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经研究证明：氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基。而氟苯尼考则是以CH3SO4取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故用于动物体内不产生再生障碍性贫血的不良反应。这是于上世纪80年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。目前在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市，我国也已通过了该药的审批。被批准临床用于鱼类、牛、猪等动物的细菌性疾病。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌广谱、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。
一、氟苯尼考的抗菌特性
氟苯尼考是一种氯霉素类的兽用广谱抗菌药，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其对一些耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍然表现出较高的抗菌活性。其抗菌特性如下：
1.具有极广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性螺旋体，立克次氏体，阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用。
2.体内外试验表明，其抗菌活性明显优于当前的抗菌药，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四环素及氨苄青霉素以及目前广泛应用的喹诺酮类药物。
3.速效，氟苯尼考肌注1小时后血液中可达治疗浓度，1.5～3小时即可达药峰浓度；长效，一次用药有效血药浓度可维持20小时以上。
4.能透过血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其它抗菌药能比。
5.按推荐量使用无毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障碍性贫血的危险及其他毒性，不会对动物和食物造成危害，用于动物因细菌引起的全身各部位感染的治疗，包括防治家畜的细菌性呼吸系统疾病、脑膜炎、胸膜炎、乳腺炎、肠道感染及产后综合症等；家禽的细菌性呼吸系统疾病、霍乱、巴氏杆菌及其它肠道感染等；水产动物的巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌以及其他革兰氏阴性菌引起的感染等。体外抗菌试验证明氟苯尼考的抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素(MIC约为10倍)，氟苯尼考无潜在致再生障碍性贫血的危险，尤其是对其它药物(包括氯霉素和甲矾霉素)耐药菌株仍然呈现高度的敏感性。
二、氟苯尼考的使用及不良反应
氟苯尼考自20世纪90年代陆续在日本、欧美及中国等上市以来，已广泛用于牛、猪及水产类动物等的细菌性感染，且疗效显著。但在使用过程中仍存在着局限性和不良反应。
据报道，某畜主在用氟苯尼考治疗兔魏氏梭菌时，没有按照兔的用量说明使用，而是参考了禽的用量，用5%氟苯尼考按4ml/只对症治疗，而出现了中毒现象。由于兔消化生理的特殊性，故对于氟苯尼考的安全用量有待进一步试验。操继跃等人研究发现，氟苯尼考对正常鸡的体液免疫具有抑制作用，饮水添加给药在高(250mg/L)、中(150mg/L)剂量下，ND抗体滴度较对照组降低显著且持久；而小剂量(50mg/l)氟苯尼考对正常鸡体液免疫没有抑制作用。氯霉素和甲砜霉素都具有免疫抑制作用，氟苯尼考是甲砜霉素的单氟衍生物，属氯霉素类药物，研究试验证实，氟苯尼考在临床高限剂量下同样对正常鸡体液免疫产生抑制作用，而使用低限临床治疗量的氟苯尼考(50mg/L饮水)不存在免疫抑制不良反应作用，故在临床使用时最好使用低限临床治疗量。
三、氟苯尼考的制剂研究进展
氟苯尼考制剂形式有针剂、粉剂、饮水剂三种剂型。市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂（主要规格含氟苯尼考为30%、10%和5%）、粉剂（含氟苯尼考10%、2%）、溶液剂（含氟苯尼考2.0%）和预混剂（含氟苯尼考5.0%）等4种剂型。农业部已经将氟苯尼考、氟苯尼考预混剂（规格：50g：氟苯尼考5g）、氟苯尼考注射液（规格：2ml：氟苯尼考0.6g）等2种剂型共2个规格收载为国家兽药质量标准(2003版)。目前国内已经有众多动物药品生产企业生产前述剂型的产品。目前国内已有氟苯尼考专用助溶剂面市。该助溶剂系专门用于溶解氟苯尼考，具有溶解快，溶解性能好，稳定性好，使用方便，贮存时间长低温不会结冰等优点，最大可溶氟苯尼考40，建议控制在30以下。使用时根据所需达到的浓度，称取一定量的氟苯尼考，加入相对应数量的助溶剂，充分搅拌均匀，即可溶解。
四、氟苯尼考的临床应用研究
（一）氟苯尼考在猪病上的应用主要用于治疗由敏感菌（如猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、链球菌、猪副嗜血杆菌、支原体等）引起的猪传染性胸膜肺炎、猪肺疫、萎缩性鼻炎、链球菌病、猪副嗜血杆菌病、气喘病等猪的呼吸道疾病、猪霍乱沙门氏菌，有效控制由沙门氏菌和大肠杆菌引起的猪肠道感染。本品推荐作为巴氏杆菌病(猪肺疫)、猪传染性胸膜肺炎和副猪嗜血杆菌病的首选药物，特别适用于对氟喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性细菌的治疗，ueda（1995）以50g/t混饲治疗人工诱发的猪放线杆菌性胸膜肺炎，治愈率达100％；而甲砜霉素治疗组（200g/t）的治愈率低于50％，氟苯尼考对胸膜肺炎放线杆菌有较高的抗菌活性，MIC为0.25ug/ml（Veda,etal,1995;Barigazzi,etal,1996）；对链球菌的MIC为0.5ug/ml（Barigazzi,etal,1996）；也可用于治疗各种链球菌(肺炎)、支气管败血波氏杆菌(萎缩性鼻炎)，肺炎支原体(猪喘气病)等引起的呼吸道疾病，表现为体温升高、不食、呼吸急促、咳嗽、气喘，有的张口呼吸、鼻流泡沫状液体，有时混有血液；皮肤有淤血斑块和小出血点，有的表现关节肿胀，耳、鼻发绀(蓝紫色)等；沙门氏菌病(仔猪副伤寒)、大肠杆菌病(仔猪黄、白痢，仔猪水肿病)及其他敏感菌所引发的肠炎等消化道疾病，表现为体温升高，精神不振，食欲减退或不食，便秘或下痢，有时伴有呕吐；猪链球菌病、葡萄球菌病、渗出性皮炎(油脂猪)及其他全身感染性疾病，如乳腺炎、子宫炎、膀胱炎、产后发烧、不食和产后泌乳障碍综合征(PPDS)等；脑膜炎与脑炎；大肠杆菌及猪放线杆菌等导致的泌尿道感染；猪痢疾密螺旋体引发的猪痢疾(血痢)；预防仔猪断奶后多系统衰竭综合征(PWMS)或猪呼吸道疾病综合征(PRDC)、皮炎肾病综合征(PDNS)的发生。
（二）氟苯尼考在禽病上的应用对由鸭疫里氏杆菌引起的鸭浆膜炎有良好的疗效，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。敏感菌鸡白痢沙门氏菌，国外还用于治疗鸟类及哺乳动物的出血性败血杆菌感染。祝俊杰等（2004）以试管法测定20氟苯尼考可溶性粉和10氟苯尼考预混剂对鸡大肠杆菌O78的最低抑菌浓度（MIC），然后对实验性鸡大肠杆菌病病鸡进行治疗试验，内服5天，每天2次，结果表明20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考预混剂MIC均为16mg/L，以氟苯尼考可溶性粉1.0g/L、0.5g/L给鸡饮水后，对大肠杆菌病的治愈率分别为93.3%、83.3%和70.0%，药物对照组治愈率为80.0%。感染对照组的死亡率高达60.0%。用试管二倍稀释法测定了氟苯尼考与丁胺卡那霉素对大肠杆菌质控菌株ATCC25922，菌株K88、HD1047和临床分离的36株大肠杆菌的体外抗菌活性，进行了鸡大肠杆菌病的临床疗效试验。结果质控菌株和K88、HD1047株对氟苯尼考均敏感，36株临床分离菌株对氟苯尼考的敏感率为96．2％。在临床疗效试验中，氟苯尼考长效口服液和注射剂组的死亡率低于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P＜0．01)，治愈率及有效率高于感染对照组和丁胺卡那霉素对照组(P＜0．01)，表明氟苯尼考长效制剂对鸡大肠杆菌病的治疗有很好的疗效并有较好的应用前景。临床给药剂量的确定主要依据药物的体外抑菌试验和药动学研究结果。氟苯尼考一般推荐治疗剂量为肌肉注射20mg/kg，关于内服给药剂量，各种文献报道有一定差异。曾振灵等报道，氟苯尼考按40mg/kg体重直接内服，每天给药2次，连用3天，对人工诱发鸡大肠杆菌病疗效可达80%；杨鸿等以氟苯尼考200mg/kg饲料混饲给药，对人工诱发鸭大肠杆菌病疗效达95.3%；吴南洋等报道，对自然发病的鸭疫里氏杆菌病，早期混饲给药（50mg/kg饲料)、以注射剂饮水给药（50mg/L)治疗，有效率分别可达85%和100%；本试验对人工诱发鸡大肠杆菌病，用氟苯尼考预混剂混饲给药（100mg/kg)、氟苯尼考可溶性粉饮水给药（100mg/kg)的有效率分别为70%和90%，试验中给药方案与临床实际给药情况相符。实际用药时，必须考虑用药的方便性与实际疗效，对家禽大肠杆菌病，在发病早期或病情较轻时，可以采用氟苯尼考100mg/kg混饲给药，发病较急或病情较重，动物采食量下降时，可用水溶性粉、口服液等制剂（100mg/L)饮水给药，必要时采用注射给药（20mg/kg）。不同氟苯尼考制剂疗效的差异疗效试验结果表明，预混剂组、可溶性粉组及注射剂组的死亡率均显著低于感染对照组，而有效率显著高于感染对照组的自愈率（P<0.01)，说明氟苯尼考预混剂、可溶性粉及注射剂均对鸡大肠杆菌有较好疗效。但与注射给药和饮水给药相比，混饲给药的有效率为70%，显著低于前两组（P<0.05).由于本试验为人工诱发的鸡大肠杆菌病，发病急、病程短，发病时鸡只采食量大大减少，但仍能正常饮水。故饮水给药能保证鸡体内较高的血药浓度，混饲给药则由于鸡只采食量不足，给药剂量实际不足，导致两种内服制剂实际疗效出现一定差异。另外，本试验所用饮水剂为氟苯尼考的固体分散体，载体材料使氟苯尼考以分子状态均匀分散，增大了药物的溶解性和溶出速度，也有利于药物的吸收。与普通口服溶液相比，固体分散体便于贮存运输，应用时可根据情况采用饮水给药或混饲给药的方式，具有广阔的市场前景。注射剂的治疗效果比较理想，但给药不方便、治疗成本高、对动物有不良应激反应。
（三）氟苯尼考治疗牛呼吸系统疾病疗效显著Hass（1996）等报道氟苯尼考以20mg/kg.b.w剂量肌注治疗牛呼吸疾病，其治愈率（80％）显著高于阿莫西林治疗组（50％）。Madelent等（1997）报道以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯尼考治愈率（91％）也显著高于螺旋霉素（41％）。试验报告表明：氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，Graham（1998）报道氟苯尼考对临床分离的234株菌株的最小抑菌浓度（MIC）均低于氯霉素，在8ug/ml以下对98％的菌株尤其对氯霉素耐药菌株如肺炎嗜血杆菌、肺炎克雷伯氏菌、类细菌属有抑制作用；对阿莫西林耐药的嗜血杆菌的MIC为0.5ug/ml（Syriopoulou,etal,1981）；对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血杆菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明显的疗效。Craene（1997）报道牛单剂量静注氟苯尼考（20mg/kg），能很好渗透进入脑脊液中，峰浓度（Cmax）为4.67±1，51ug/ml，平均滞留时间（MRT）8.7小时，对嗜血杆菌能维持有效血药浓度20小时，可作为治疗脑膜炎的首选药物。氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究（Soback,etal,1995）表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。
（四）氟苯尼考在水产养殖上的应用。用于治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆菌病及链球菌病、自然爆发的的大西洋鲑鱼疖病效果显著。口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染、鳗迟钝**德华氏菌感染、金鱼鳗弧菌性感染、鲑杀鲑弧菌性感染均有良好的保护作用，疗效超过其他常用抗菌药物（邱银生等，1996）。对鱼虾杀鲑产气单胞菌、鳗弧菌、杀鲑弧菌、爱德华氏菌等有效。
五、给药途径和剂量
不同的给药途径、不同的用药目的（治疗或预防）应使用不同的剂量和用药时间。
混饲给药：预防疾病时按30～50mg╱kg饲料添加量为宜，连用5～7天，最长2周。治疗疾病时，按60～100mg╱kg饲料添加，连用5～7天。特殊情况下，有的专家推荐最大剂量可用400mg╱kg饲料，用药时间最长不能超过3天。国内有关报道：氟苯尼考用到推荐量的10～20倍，也能保证人畜安全。值得注意的是：混饲要特别重视混合均匀度，尤其是采用原粉的用户更应遵循处方用药的原则，应根据猪群大小、采食量、用药天数等因素计算配制药物饲料数量，然后精确称取所需药物，加入少量载体，多次稀释，反复搅拌，再加入批量饲料中混合均匀，确保药物充分扩散、分布均匀。药物饲料配好后应标示清楚，单独存放，有专人监督使用，保证安全有效。混料或混饮，牛、羊、猪按每100g本品拌料200kg或兑水400kg;犬、家禽按每100g本品拌料200kg或兑水400Kg。鱼类混饵浓度每100g本品拌料200～300kg,每天两次，连续应用3～5天。
注射给药：动物颈部肌肉或皮下注射按20mg╱kg体重用药（以有效成分计，下同）每隔48小时一次，连用2次。一般情况下不应超过2次。每个注射部位不应超过10ml；不宜超大剂量使用；不得用生理盐水或注射用水稀释。
药浴：鱼、虾等水生动物，全池泼洒，每1L水中加入0.5-1mg(净含量)2天1次，3次为1疗程。
六、使用氟苯尼考的注意事项
1.本品不宜与大环内酯类(如泰乐菌素、红霉素、罗红霉素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、林可胺类(如林可霉素、克林霉素)及双萜类半合成抗生素－泰妙菌素(枝原净)联合用药，合用时可产生拮抗作用。
2.本品不可与β－内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星等)联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑菌剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成迅速被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的时，不可同用。
3.本品不能与磺胺嘧啶钠一起混合肌注。口服或肌注给药时忌与碱性药物合用，以免分解失效。也不宜与盐酸四环素、卡那霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静脉注射，以免发生沉淀和降效。
4.肌肉注射后可能引起肌肉变性、坏死，因此，可颈部与臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重复注射。
5.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在产蛋期禁用。
6.在病猪体温较高时，可配合解热镇痛药及地塞米松使用，效果更佳。
7.对猪传染性胸膜肺炎发病初期的治疗，因患病猪群还有较好的食欲条件下，使用混饲给药，可适当提高添加量，每t饲料可添加氟苯尼考(效价)100g，(最好再配合强力霉素200g)，连续使用7天，然后将剂量减半，再继续使用2周，具有较好效果。
8.在防治猪呼吸道综合征(PRDC)方面，有人推荐氟苯尼考与阿莫西林、氟苯尼考与泰乐菌素、氟苯尼考与泰妙菌素合用，这种方法欠妥，因为从药理学的角度讲，两者不可联合应用。但氟苯尼考可与四环素类，如强力霉素联用。
9.本品有血液系统毒性，虽然不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但其引起的可逆性红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。
10.本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍。
11.长期使用可能会引起消化机能混乱和维生素缺乏或二重感染症状。
12.在防治猪病时，应小心谨慎，要按照规定的剂量和疗程给药，不能滥用，避免产生不良后果。
13.肾功能不全患畜要减量或延长给药间隔时间。
14.当饮水剂给药时，注意配比浓度，用药期间只以含药物的饮水作为畜禽的唯一水源。
15.如遇低温，发现溶解速度较慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需稍微加温（不超过45℃），即可全部快速溶解。所配溶液最好在48小时内用完。按以上介绍选用适合的剂型和参照推荐添加量使用是十分安全的。个别动物可能会出现短暂的食欲下降，饮水减少或腹泻，肌注部位略有疼痛和轻微的组织反应现象，这些都属正常，停药后即可恢复正常。
16.本品为动物专用药物，不与人类形成交*耐药性。在治疗剂量内使用，无毒副作用。对环境无危害。美国FDA规定，停药期为28天。我国农业部有关规定（暂定）：畜禽为30天；肉鸡为10天；水产类为7天；不同年龄和体重的猪均可使用，但育肥猪最好不使用，更不能长期使用，避免药物残留。
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