家养水禽的主要病毒病及其控制

现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2011/6/29 22:33:36 关注：733 评论： 我要投稿

匈牙利布达佩斯Ceva-Phylaxia兽医生物公司科学支持和研究实验室主任Vilmos Palya教授在英国兽医家禽协会(BVPA)的论文中描述了家养水禽最常见的病毒病。

鸡和火鸡是兽医最常见的两个主要家禽品种，但偶尔也会遇到诸如鸭和鹅之类的水禽。水禽的一个独立特征是它们的环境通常涉及人造或者自然水体，这也同时可能会导致自由生活野生水禽与家养群混合，促进了疾病传播。另外，环境条件也可影响家养水禽的疾病表现。

有许多疾病可影响水禽品种。这里描述的传染性疾病是国内水禽品种最常见的病毒病。这些病毒病作为水禽疾病的病因在未来更具重要性，因此需要加大关注疾病来源的研究。

鸭病毒性肝炎

鸭肝炎（DH）是1-28日龄鸭雏的一个高致命的传染性肌病，该病传播迅速。到目前为止，有三个不同的病毒，鸭肝炎病毒（DHV）1、2、3型与此疾病条件有关。自1949年在长岛首次爆发以来，据报道DHV-1在世界各地的鸭雏中均有感染病例发生，由于其死亡率高在感染后根本无法控制，因而被认为是所有养鸭场最具经济重要性的病毒。DHV-1基因组的分子特征最近表明基因组组织将该病毒归类为小核糖核酸病毒科未分配品种。DHV -2和3型被认为是独立实体因为它们在DHV-1免疫的鸭雏上诱导出肝炎。现在它们被归类为星状病毒科成员。最近，在台湾和韩国，新血清型的鸭肝炎病毒，属于与DHV-1一样的病毒家族已经被描述，其表明在中和试验中与DHV-1没有抗原关系。

图1. 感染性DHV I型典型的“弓背”死亡鸭雏

图2. DHV I型引起的出血热性肝脏肿大

鸭雏在较小日龄时对DHV最敏感，且随着鸭雏长大会逐渐产生较强的抵抗力。此病在4周龄以上的鸭群中很少看见。该病的发病非常迅速，在鸭群中很快传播可导致90%以上的死亡率。生病的鸭雏的腿会出现痉挛性收缩，1个小时后以典型的“弓背”姿势死亡（图1）。肝脏肿大并有出血点（图2）。

通过肉眼检查和显微镜检查很难区别该病是由DHV-1、DHV-2、DHV-3感染引起。最近开发的一步或多步逆转录聚合酶链式反应方法能够检测并区别出不同的DHV血清型包括新的变异的DHV-1。鸭肝炎病毒的分类在鉴别新出现的血清型上是很重要的，因为免疫是血清型特异性的且不能对抗异源血清型的感染。

为了预防此病，保持不同日龄鸭群分开尤其是在前五周。避免与野生水禽接触。据报道老鼠是该病毒的宿主，因此控制鼠害很重要。给种鸭用弱活鸭肝炎病毒疫苗接种，使用1型病毒，提供有效预防青年鸭雏的高损失的母源抗体。在种鸭开产前以及之后给种鸭颈部皮下接种两次或三次此疫苗，在生产阶段每12周接种一次。为了给鸭雏提供足够的保护建议至少接种三次。在之前主要使用活疫苗接种的种鸭上使用灭活的DHV-1疫苗也有描述。

改性活DHV-1疫苗也可用于未免疫的种鸭后代的早期疫苗接种。此疫苗以单一剂量通过皮下接种或鸭掌注射给0日龄鸭雏接种。在3-4天内鸭雏迅速产生活性免疫力。DHV-1的超免疫血清，由超免疫鸡胚的卵黄制备而成，在颈部皮下注射，在此病初发时接种是一种有效地治疗受影响鸭群的方法。

鸭瘟（鸭病毒性肠炎）

鸭病毒性肠炎（DVE）是一种急性，有时慢性的，传染性病毒感染，只在鸭、鹅和天鹅雁形目鸭科的所有成员上天然发生。在世界产鸭的地区，都有该病报道，DVE已经因死亡率以及产蛋量下降给家养和野生水禽带来了重大的经济损失。其病因疱疹病毒是Herpesviridae科α-herpesvirinae亚科的成员之一。

该病最可能影响成年鸭但是已经报道DVE在鸭上从7日龄至成年种鸭均有发生。在敏感鸭群中，第一标记通常是突然、持久的高死亡率且伴随着产蛋量显著下降。在慢性感染的部分免疫的鸭群中，只有偶尔的死亡发生。病愈的鸭可能是病毒的携带者且可能会在一段时间内粪便中会有脱落的病毒。与DVE爆发有关的临床症状和宏观病理学随着受影响鸭的品种、日龄和性别以及病毒的毒力大小而存在差异。受影响鸭的症状包括食欲突然下降、共济失调、水样腹泻以及流鼻涕。在2-7周龄的鸭中，损失可能低于年长的鸭，与DVE感染有关的症状包括脱水、体重下降以及泄殖腔有血污。肉眼损伤是以血管损伤、组织出血以及消化道粘膜表面似白喉的损伤为特征。食管和肠道粘膜系的疱疹损伤是DVE的特征标记。在泄殖腔可观察到坏死斑。微小的损伤是以血管损伤以及内脏器官损伤为特征。消化道上皮细胞内通常存在嗜酸性核内包涵体以及胞浆包涵体。

弱活病毒疫苗可用于控制2周龄以上的鸭的DVE。育肥或育种鸭可皮下或者肌肉注射疫苗以产生活性免疫力。此疫苗病毒被认为不能从接种的鸭向未接种的鸭上传播，因为未接种疫苗的鸭保持对感染敏感。据报道灭活疫苗与弱活病毒疫苗效果类似。此疫苗只在实验室条件下进行了测定，还没有大范围测试并认证。

番鸭和鹅呼肠孤病毒感染

虽然从家禽的不同发病部位都分离出禽正呼肠孤病毒，但它们的病理学作用只在有限的疾病中被证实，如鸡的关节腱鞘炎和生长与发育障碍综合征。由呼肠孤病毒引起的番鸭发生该病首次描述是在20世纪50年代的南非，接着是1972年的法国，病毒就在这里被分离出。呼肠孤病毒已经重复从鹅上分离出并已经报道发现了呼肠孤病毒的抗体。但是，在此品种上呼肠孤病毒引起的疾病只在2003年有报道。

图3.明显肿胀的跖骨关节：鹅的呼肠孤病毒感染

图4. 呼肠孤病毒感染的鹅肿胀的肝脏内散布灰白钉头病灶

图5. 在呼肠孤病毒感染的鹅肝脏内带坏死中心的类肉芽瘤病灶以及增殖的巨噬细胞

该病最早发生是7-10日龄的鸭雏和鹅雏并在受感染禽群中持续存在直至7-10周龄。爆发持续2-4周甚至更长。发病率10-60%，死亡率2-20%。年青鸡群（2-3周龄）中死亡率通常高于年长鸡只。急性阶段临床症状包括全身不适，伴随病禽的腹泻。受影响的禽在受到干扰后不愿移动。从该病的急性阶段存活下来的番鸭和鹅生长明显放缓尤其是鹅瘸腿的情况下。腿关节和跎骨或足趾结合处，以及腓肠肌和足趾屈肌腱，有时滑囊明显肿胀（图3）。

通过死后检查，在该病的急性阶段，肝脏和脾脏可见特征性损伤：在两个器官中，多个散布的灰白钉头病灶存在且它们比普通的大（图4）。浆液纤维素性外膜和心包炎、关节炎和腱鞘炎通常在该病的急性和慢性阶段都能看见。肌腱以及周围组织断裂，在此病的慢性阶段腓肠肌大屈肌肌腱部位出现大出血。通过组织学，在肝脏和脾脏可发现坏死肝细胞粟粒状病兆或带坏死中心的类肉芽瘤病兆和增殖的巨噬细胞（图5）。

在急性阶段该病的诊断可基于肝脏和脾脏损伤，在亚急性阶段是基于肝细胞质关节炎/腱鞘炎的形成，致病病毒的经典的检测方法包括呼肠孤病毒抗体阴性鸭/鹅胚胎或胚胎肝脏细胞培养基中的病毒分离并通过电子显微镜检测，但此检测比较费力费时。

但是，最近，一种快速、敏感且广谱的RT-PCR已经用于检测和鉴别细胞培养基和临床样本中的禽呼肠孤病毒。证实一次爆发中呼肠孤病毒分离物的身份很重要，因为尽管鸭/鹅和鸡呼肠孤病毒具有很多类似的共性特征，但这两个病毒抗原不同且它们标记基因的核心蛋白表明在核苷酸和氨基酸水平上只有21-25%的同源性。

虽然番鸭和鹅的呼肠孤病毒病一直给番鸭和鹅业带来重大损失，但还没有形成特定预防该病的方法。实践中用灭活鸭呼肠孤病毒接种保护鸭是不成功的，尽管试验结果比较好。由非致病性或弱毒呼肠孤病毒制备的活疫苗不能诱导免疫力或保护。杆状病毒表达的主要衣壳蛋白的亚单位疫苗发现不产生免疫原。

水禽的细小病毒感染

图6. 亚急性细小病毒病的浆液纤维素性肝周炎和腹水

图7. 急性细小病毒病的粘膜炎/维素性/坏死/出血性肠炎

图8. 慢性细小病毒病的生长迟缓和掉羽

水禽的细小病毒——鹅细小病毒（GPV）和番鸭的细小病毒（MDPV）——给雏鹅和雏番鸭带来严重疾病。偶尔地，当在生命早期感染发生时，在敏感群中死亡率可达70-100%。在宿主范围和抗原性上GPV和MDPV不同，鹅可完全抵抗MDPV感染，而这两个病毒对番鸭都可导致严重疾病。

已经表明，即使一定水平的抗原关系存在，GPV和MDPV之间具有明显的差异。在母体无抗体敏感的番鸭雏上进行的交叉保护研究表明只有含有鹅和番鸭细小病毒抗原的二价疫苗可提供对两种可导致番鸭生病的水禽细小病毒足够的临床保护。此外，在骡鸭（北京鸭和番鸭的杂交种）上，所谓的“短喙和矮小综合征”已经有报道，其中动物生长迟缓，喙短跗骨短。

由水禽细小病毒引起的疾病严格具有日龄依赖性的，在1周龄以下的敏感的雏鹅和雏番鸭，死亡率达100%，而1周龄以上的死亡率会随着日龄的增长而逐渐下降。在免疫系统削弱的水禽上，受感染的水禽在6-8周龄之前可带来重大经济损失。根据感染发生的日龄，该病在鹅和番鸭上以急性或亚急性形式存在，而骡鸭的SBDC以慢性形式发生。

在该病的急性阶段，受感染动物通过粪便分泌大量病毒到环境中，这导致感染在禽群中迅速传播。病愈的动物或者在较大日龄感染的动物可以成为健康的病毒携带者。由于其在环境中的抵抗力，细小病毒可持续在鸡舍或者清洁和消毒较差的地表，导致病毒进一步传播到下一批禽群中。垂直传播和蛋壳污染在将该病传染至无病禽群中也起很重要的作用。

细小病毒迅速感染隔壁鸡舍，这是为什么该病的临床症状只发生在年轻鸡只上，大约6周龄之前的家禽。但是，感染其他免疫抑制病毒（呼肠孤病毒，圆环病毒）和支原体也会通过协同作用加重临床病并延长对该病的临床症状的敏感阶段至9周龄。在此敏感阶段后，鸡只仍能被感染，引起血清反应而没有临床症状。该病可因继发细菌病原：大肠杆菌、链球菌、巴斯德氏菌等复杂化。

临床诊断不足，尤其是在此病的慢性阶段，实验室证实是必须的。PCR和血清学是临床诊断证实所用的最常见的实验室方法。

控制

水禽的细小病毒感染的特异性需要精心计划一致有效的疫苗接种策略。最佳的疫苗接种策略必须考虑母源抗体的存在与否，它们在鸡群中的水平和异质性以及雏鹅和雏鸭对该病的敏感度。

自然感染或者接种疫苗的种鹅和番鸭通过卵黄将母源抗体传给下一代。这种被动获得的抗体可持续至2-4周龄，这取决于0日龄各个雏禽的抗体水平。因为该病限制在年轻鹅和番鸭上，控制措施旨在6-8周龄阶段提供足够的免疫力。为了达到这一目的，最近三十年使用了不同的方法。这些方法包括：（1）用渐愈或超免血清接种新孵出雏禽被动免疫，（2）用剧毒病毒和灭活疫苗接种成年种鹅和番鸭进行活性免疫，（3）单独使用弱毒疫苗或结合灭活疫苗对成年和年轻动物进行活性免疫。弱毒疫苗可在年轻动物上提供良好保护，但是只针对没有母源抗体或母源抗体水平非常低的禽。

历史上，给0日龄雏鹅皮下注射超免或渐愈血清用于预防细小病毒污染环境中的鸡群发生重大损失。此技术是有效的但是存在携带不能检出的感染性病原的风险。因此，控制该病的血清很难再使用且预防是基于疫苗接种。

可区分的两类主要疫苗：活和灭活疫苗。活疫苗含有弱毒鹅细小病毒，可刺激快速的免疫反应以及对无母源抗体的动物提供保护。MDA，即使在很低的水平上，能够中和活疫苗因此可预该病刺激免疫反应。灭活疫苗含有单价或二价的完整的细小病毒抗原（鹅和番鸭细小病毒）。

市场上大多数细小病毒疫苗是弱毒活疫苗且只含有鹅细小病毒。活弱毒疫苗的优势是在敏感鸡只上快速建立免疫力，但是活疫苗诱导的免疫力取决于在接种疫苗时母源抗体流通至细小病毒的存在与否。当在早期日龄使用活疫苗时，定期观察被动接受的抗体是否干涉活性免疫反应的形成。另一方面，具有高抗原含量的灭活疫苗能诱导活性免疫力并在面对母源抗体时提供保护。灭活疫苗的不足之处在于免疫反应相对较低。

种禽对抗细小病毒的防染处理具有两个目标：

• 预防种禽感染，且通过这种方式预防病毒传染给下一代；
• 给下一代提供被动免疫力。

种禽通过卵黄传递保护性母源抗体（MDA）给下一代。MDA的水平决定了实际病毒感染病例中雏鹅和雏鸭的保护水平（患病率和死亡率）。知道0日龄雏禽的母源抗体水平是建立足够免疫接种策略的基础。给种禽免疫接种灭活疫苗的量与传递的母源抗体的数量，包括MDA水平，MAD在青年水禽上的持续力以及通过被动免疫力提供的保护的正相关性已经证实。MDA可在雏鹅和雏鸭上以相当高的水平持续一段时间，此水平可保护鸡只发生临床疾病大约2-3周。此外，种禽接种传统活疫苗后的MDA水平存在不可避免的异种性（低/高MDA）。

最佳疫苗接种策略必须保护雏鹅和雏鸭在整个生命周期对抗早期以及后期的疾病。在母源抗体下降至低于保护水平后为了延长保护性，在7-10日龄前给雏鹅和雏鸭接种疫苗是在仍然有母源抗体存在下刺激活性免疫力所必须的。为了获得更强大更持续的免疫反应，还推荐进行强化疫苗接种（大约2-3周龄）。这可只通过使用灭活高抗原含量的疫苗完成。

鹅的出血性肾炎肠炎病毒感染(HNEG)

图9.死于细小病毒感染的鹅的出血性肠炎

图10. 慢性HNEG的内脏痛风

HNEG是3-10周龄鹅上发生的以高患病率和死亡率为特征的疾病。自从1969年首次报道以来，此带流行模式的疾病爆发在几乎所有主要养殖鹅的国家都有报道。虽然HNEG在临床水平上有很好的特征且多年来被认为是病毒病，其致病原仍然保持未知，直到2000年，当时证据发现该病是由多瘤病毒引起。基于系统发育分析，结论是HNEG的致病原与多瘤病毒密切相关但是明显不同于其他多瘤病毒，可能代表不同的称为“鹅出血性多瘤病毒病毒品种”。

大多数爆发都发生在3-6周龄但是有时更年青一些（4日龄）或更大一些（17-20周龄）的也会受到影响。死亡率变化很大（4-67%）且可持续很长时间（1-2个月），或有几周的断续，即可观察到两个独立的死亡高峰。

受感染禽群的动物正常生长，然后突然死亡没有任何预兆。其他动物会形成临床症状包括共济失调、头和颈部的战栗、皮下出血以及粪便中含有血斑。但是，一旦临床症状形成，动物很快会死亡。HNEG病愈的鹅被认为具有持久感染性

最常见的特征性的总体的和出血性损伤总结在表2和图9和10中。

因为在许多病例中GHPV的分离很难或者不可能，用于检测多瘤病毒核酸的PCR技术是唯一可行的在病因上证实诊断的方法。GHPV 特异性DNA可从该病的自然病例的各种器官样品包括肾脏、肝脏、脾脏、肺、法氏囊和肠内容物中检测出。

对抗GHPV的商业性疫苗还没有，部分是由于在含胚蛋和细胞基质中GHPV的繁殖的困难性。因此，GHPV疫苗开发的焦点转向亚单位疫苗。GHPV的免疫抗原VP1最近已经在昆虫细胞和酵母中成功表达。还证实在两个表达系统中，单独VP1或结合VP2，形成类病毒微粒（VLP），这作为抗原可用于开发疫苗和血清学测试。

鹅和鸭的环状病毒感染

有关该病知道的相对很少。家禽圆环病毒感染显示一定的常见特征。这些是在禽生命的前几个月可见。发展失调和/或脱毛症是主要的临场症状。对淋巴网状组织的损伤预计会削弱体液和细胞的免疫功能。环状病毒诱导的免疫抑制增加了其他致病原的致病力。感染的过程和结果取决于并发感染的存在以及其他发病诱因。亚临床感染发生会带来相当大的经济损失。环状病毒感染的一个普通特征是这些病毒侵犯了淋巴组织，可导致免疫抑制。

图11. 环状病毒感染的鹅的淋巴细胞减少以及法氏囊囊性萎缩

图12. 在环形病毒感染鹅的粘液囊的巨噬细胞内的球状或葡萄状，嗜碱染色包涵体

鹅和鸭环形病毒感染是由Soik等(1999)和Hattermann等(2003)在德国首次描述。商业鹅和鸭场，诊断出环形病毒的，表现生长迟缓、脱毛症以及由于继发感染鸭疫里默氏杆菌和烟曲霉而导致死亡率增加。

在水禽品种上与环形病毒感染有关的主要组织学变化是一级和二次淋巴组织的组织学变化。这些通常在法氏囊上可观察并可从淋巴滤泡性增生向淋巴坏死、淋巴细胞减少以及囊性萎缩转化（图11）。在环形病毒感染鹅的粘液囊的巨噬细胞内经常检查到球状或葡萄状、嗜碱染色包涵体是主要特征（图12）。

圆环病毒感染是基于羽毛畸形、法氏囊的组织学以及病毒原或核酸的证实来诊断。鹅和鸭环形病毒的基因组序列知识允许进行诊断性试验如PCR。目前的分子流行病学结果表明不同的家禽品种可被不同的环形病毒感染，表明环形病毒是宿主特异性的。

努力预防和控制环形病毒引起的疾病是有限的。考虑感染环形病毒可能是普遍的且这些病毒对钝化具有很高的抗性，根除不可能是疾病控制的一个选择。疫苗生产目的一个基础，需要有效的抗原生产系统且环形病毒不能通过传统培养方法生长且很难灭活，合理的预计是基于重组DNA技术表达的病毒蛋白的亚单位疫苗会是疫苗开发的一个策略。