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禽流感的控制策略
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2018/12/18 22:44:27 关注：570 评论： 我要投稿
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本文主要介绍了禽流感的控制策略以及如何进行疫苗接种。
目前没有任何一种禽流感控制策略能适合所有情况。多种因素，如该国禽流感病毒存在情况、禽流感类型[高致病性禽流感(High Pathogenic Avian Influenza，HPAI)或低致病性禽流感(Low Pathogenic Avian Influenza，LPAI)]、病毒的H亚型、受感染和处于危险期的家禽种类、生态系统、区域化或隔离区情况、可用财政资源、政治导向、感染程度、家禽出口的重要性和期望结果等都会产生一定的影响，因此在选择控制策略时应加以考虑。
一个多世纪以来，大多数发达国家都采取扑杀政策进行控制。然而对于1996年在广东省发生的一起鹅感染H5N1疫情来说，仅仅通过扑杀不可能根除病毒，因此还需要采取其他方面的控制，如改变饲养方式、改变营销方法以及减少排毒等措施。
在小型疫情暴发中，扑杀仍是首选方案。
1 LPAI
各种野生水禽体内都存在LPAI病毒，但通常呈无症状感染，这意味着我们无法控制野生鸟类的状况。控制策略必须围绕着阻止LPAI病毒从野生鸟类向商业家禽传播。许多国家的家禽血清学监测都得到了阴性结果，这表明农场的生物安全措施足以阻止LPAI病毒传播。然而，LPAI侵入也偶有发生，还经常会传播到其他家禽养殖场。
目前还没有有效的生物安全系统可以保护户外生产的家禽。
2 明尼苏达州的经验
明尼苏达州已经建立了有效的LPAI控制程序。在其中的程序中，明尼苏达州的火鸡业就是一个典型例子。这一程序主要适用于水禽经常迁徙的、有许多地表水域的户外产业。
人们可以通过给火鸡提供笼舍、确保火鸡饮用城市供应水或经过处理的水，以及最重要的是使用灭活疫苗等措施加以控制。
3 控制HPAI
一直到1992年，大多数发达国家仍使用传统的扑杀方法在12个月内根除HPAI的流行或暴发。
但是，自1992年以来，一些发展中国家无法通过传统的扑杀方法迅速根除疫情。其原因包括未能发现并清除所有受感染的家禽。在经营活禽市场或有大型鸭群的国家尤其如此，因为在这两种情况下，除非进行密集的主动监测，否则不会发现感染。在一些国家，由于检测滞后导致检测困难重重，从而使该病毒变得普遍流行。
H5N1 LPAI最初进入泰国和尼日利亚时未被发现，随后该病毒在当地流行开来。控制程序最终获得了成功，表明还有其他因素影响该病毒的持续感染。
中国、越南、印度尼西亚、埃及和孟加拉国在未来十年左右清除该病毒的前景非常渺茫。
4 禽流感控制策略的目标
基本上有3个终极目标——预防、管理或清除/根除——具体目标取决于国家或隔离区的状况。
如果这种状况是自由的，那么目标应该是防止引入被感染的野生鸟类或家禽。
如果目标是控制疾病，那么主要目标应该是减少病毒传播的数量，因为这通常会减少临床疾病和感染对生产的负面影响。
通常来说，清除病毒是任何禽流感控制策略的最终目标，但这可能不会将该病毒从一个地区彻底根除。结果通常取决于多种因素：
● 教育、沟通、公众意识和行为改变；
● 生产和营销系统的改变导致生物安全系统发生显著变化；● 诊断和监控；
● 清除受感染的家禽；
● 通常可通过免疫接种降低宿主易感性并减少排毒。
5 理想的禽流感疫苗
理想的疫苗能为机体提供最佳保护。这意味着疫苗和野生毒株的抗原性应相近，大规模单一剂量接种应有效，且适用于区分感染和免疫动物的目的(即携带某些抗原标记物，可以区分野生毒株和疫苗的血液滴度)。该疫苗应该能够克服母源抗体并产生有效的免疫应答，并且可以在孵化场使用。同时这种疫苗还不能太贵。
6 免疫基础
禽流感疫苗主要是通过对血凝素蛋白产生体液免疫从而为家禽提供保护作用。
7 评估疫苗保护
评估禽流感疫苗保护性免疫力的最佳方法是使用目标家禽品种的LPAI或HPAI发病模型。所有此类研究/发病模型都应包括一组接种安慰剂的家禽，以证明研究所用的病毒已引起适当发病。
发病模型的检测成本昂贵。另一种方法是测定HA亚型特异性H1抗体的水平，在2次疫苗接种后进行效果更佳。
用于评估保护效果的标准可以根据被保护的病毒是HPAI还是LPAI病毒而变化。对于HPAI，通常针对发病率和死亡率的保护性来衡量保护作用。这些标准对于评估LPAI疫苗无益，因为在LPAI感染中既没有死亡率也没有特定的严重临床症状(发病率)。
对于LPAI和HPAI来说，预防感染或在呼吸道/消化道中定量或定性减少病毒复制都是保护性标准，可以间接评估免疫接种在限制环境污染和田间病毒传播中的作用。
8 疫苗类型
8.1禽流感全病毒灭活疫苗
迄今为止，该领域注册和使用的大多数禽流感疫苗都属于这一类型。这些疫苗通过皮下或肌内注射接种。它们的优势在于疫苗本身是灭活的，在正常和免疫受损的禽类中使用完全安全。但这种疫苗的缺点是，为了诱导免疫，需要大剂量使用疫苗才能输送足够抗原，且需要包被佐剂以极大增强它们的免疫原性。
这些疫苗的接种途径和接种时间都将影响它们的免疫原性和应答效应。通常来说，这种类型的疫苗需要与其他相同类型的病毒和细菌疫苗一起使用。
灭活疫苗开发时倾向于使用来自LPAI野毒株的种子病毒，偶尔使用来自HPAI的种子病毒。自2006年以来，人们在已经获得许可的疫苗株中利用反向遗传学技术掺入来自最新分离的禽流感毒株的H抗原和N抗原。一直到2010年，约有57％的灭活疫苗属于此类。
8.2 佐剂
疫苗佐剂是增强免疫原性差的疫苗免疫应答的物质。目前，该领域正在进行深入研究，有两个方向得到较多关注，即油佐剂和脂质体。
脂质体是胆固醇和磷脂的囊泡，其可以在囊泡的中心或细胞膜内掺入所需的抗原。脂质体可以诱导体液免疫。
9 禽流感疫苗的使用
田间接种禽流感疫苗需要满足四个标准：
● 对田间暴露于该病的所有禽类都能诱导完全抗性；● 防止病毒在暴露该病的禽类中复制和排毒；● 预防临床疾病和死亡；
● 根据可区分感染和免疫动物(Differentiating Infected from Vaccinated Animals，DIVA)原则对接种疫苗的禽类进行鉴别。
目前很少有疫苗能同时满足这四项要求。大多数禽流感病毒能提供防止死亡和临床疾病的保护作用，但它们在防止黏膜感染或从口咽和泄殖腔中排毒方面并不总能提供绝对保护。
接种疫苗的禽类遭受感染和排毒挑战或遭遇野毒的风险大大减小，因此，疾病的传播减少。然而，在大多数田间条件下绝对预防感染是不可行的。
有效减少排毒与缩短排毒期有关。
禽类接种质量较差的疫苗(HA抗原数量少、辅助系统较差或抗原种子病毒不匹配)时，虽然可能没有死亡和出现临床疾病的病例，但可能会有大量的田间或疫苗病毒进入环境。
禽流感疫苗应至少符合以下标准：
● 它们必须是纯品，仅包含所需的免疫原和佐剂，不得掺假；● 它们必须对禽类安全，没有副作用，并且对环境安全；● 它们必须能够提供保护并且必须证明对特定禽流感病毒具有保护作用；● 它们必须表明其灭活疫苗或活体疫苗剂量的效力，以确保在商业条件下提供保护作用。
保护接种疫苗的禽类免受禽流感的侵袭取决于田间和疫苗病毒的抗原相关性、疫苗剂量、接种途径、受体禽群的管理条件、使用方法以及其在群体中的覆盖率。其中，效力和使用方法是最重要的。
10 田间使用的禽流感疫苗
20世纪90年代中期前，H5和H7型禽流感疫苗的全球使用量仍然很低，但到了21世纪初其使用量迅速增长。例如，根据调查，2002年世界动物卫生组织国家中只有两家制造商生产这种疫苗，到2007年，这一数字已经上升到38家。
2012年，只有27家制造商获得H5和H7型禽流感疫苗生产认可。尽管中东和亚洲等10个国家常规使用来自H9N2型LPAI种子病毒的疫苗，但我们对其他H型疫苗知之甚少。
从历史来看，以美国为例，除了在特定的高风险区域控制和根除LPAI相关的问题外，该国几乎没有使用过禽流感疫苗。美国使用该疫苗的一个典型例子是接种疫苗来控制野鸭群的LPAI暴发。然而，户外生产是这些疫情暴发的关键因素，当这种生产方式在1997年停止使用后，LPAI疫苗使用的必要也消失了。
后来犹他州接种了少量疫苗(约200万剂)以清除H7N3型LPAI的暴发。
2002年底至2006年底，在针对H7亚型的紧急疫苗接种计划中使用了超过2亿剂(主要是灭活的H7型疫苗)疫苗。
通常来说无须进行常规疫苗接种，但在特殊情况下需要常规接种，如发生在美国的疫情，当时猪流感病毒从受感染的猪舍传播到附近农场的火鸡并造成疫情。
中东地区用来控制LPAI疫情使用最多的是H9N2灭活苗，在过去20多年里，已经使用了数十亿剂。
墨西哥在1995年的H5N2型HPAI流行期间开始使用禽流感疫苗。HPAI造成的疾病很快得到根除，但H5N2型LPAI的持续传播导致了很多问题。迄今为止，已使用了灭活苗和rFPV-H5载体疫苗。
巴基斯坦1995年开始使用H7N3型灭活苗。1998年开始使用H9N2型疫苗。到2006年，随着该国H5N1型禽流感疫情的暴发，巴基斯坦开始使用包含H5、H7和H9三种亚型的三价灭活疫苗。
中国香港地区从2002年起开始接种H5型疫苗，印度尼西亚从2003年起，中国大陆从2004年起，越南从2005年起开始接种，随后科特迪瓦、埃及、以色列、哈萨克斯坦、蒙古、巴基斯坦和俄罗斯于2006年开始接种，之后到2012年孟加拉国开始接种。还有其他几个国家也少量使用该疫苗，通常用于保护珍稀或濒临灭绝的鸟类。到目前为止，疫苗使用量最大的是中国。除了中国大陆及香港地区、埃及、越南和巴基斯坦外，其他大部分国家已停止接种该疫苗。
11 疫苗接种途径
疫苗的接种途径通常对保护性免疫应答的发展有重大影响，保护性免疫应答还受到疫苗类型、宿主种类、管理系统和禽类年龄的影响。
11.1 孵化后注射
这涉及对所有接种禽类的捕捉、处理和注射(即应激)。大多数获得许可的禽流感疫苗经皮下注射或肌内注射接种。某些疫苗还可以采用卵内途径接种。
11.2 群体接种
低成本的群体接种方法可能在节约劳动力和成本方面有一定作用。群体接种的方法包括卵内接种和通过喷雾进入呼吸道或通过饮水或饲料进入消化道的孵化后接种。
11.3 卵内疫苗接种
目前，这种方法还更多地处于概念化和评估阶段。
11.4 通过喷雾或滴眼进入呼吸道
对于其他疾病，通常在孵化场的喷雾柜中进行喷雾接种。生产用于禽流感疫苗的感染性克隆系统的概念已经在发展。具有H5或H7禽流感病毒基因插入物的rNDV载体已经用于接种鸡，并且已经证明该疫苗对新城疫和HPAI的攻击具有保护作用。至少有2种rNDV-H5疫苗已经在中国和墨西哥注册，然而，在该领域中，针对新城疫或流感基因插入物H抗原的母源抗体已经抑制了初级免疫应答和保护。
目前，还没有经过许可的可通过饮水或饲料接种的产品。
12 免疫接种——管理和环境条件
在实验室条件下，无特定病原体鸡中由疫苗产生的保护作用可以控制所有变量并提供最佳免疫应答。在田间，除非对免疫生产产生影响的所有变量得到管理和有效清除，否则免疫应答得不到最理想效果。
环境变量的管理必须解决以下问题：
● 不能为足够数量的禽类接种疫苗以达到要求的群体免疫力；● 给禽类施用的剂量低于推荐剂量；
● 使用低成本、质量差的疫苗，例如抗原含量不足；● 疫苗存储和运输不正确；
● 免疫抑制，无论是同时发生的疾病，如传染性法氏囊病或鸡贫血症，还是来自特定物质，如黄曲霉毒素。
因此，良好的生物安全、培训、诊断、监测和扑杀受感染的家禽至关重要。
请记住，疫苗并不完美，它们只是有效控制禽流感计划的一部分。□□原题名：Avian influenza(英文)
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| 文章作者：唐彩琰 译 王晶晶 审 文章编辑：一米优讯 |
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