古典猪瘟与非洲猪瘟之比较——如何评价非洲猪瘟疫苗

现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2019/11/14 11:14:34 关注：784 评论： 我要投稿

  一、C 株疫苗与CSF 现状
  古典猪瘟（CSF），于1903 年被报道，为一种病毒病，19世纪早期大暴发；东欧、东南亚、北南美、荷兰于1997 年暴发。西欧许多国家使用C 株疫苗成功消灭了古典猪瘟，2018 年日本再次暴发。
  C 株疫苗，即猪瘟兔化弱毒疫苗，应用最广泛，由我国科学家于上个世纪50 年代中期研制、兔体上传480 代以上致弱而成，安全、高效、稳定，可同时诱导体液和细胞免疫，可对不同猪瘟病毒毒株提供完全保护。目前主要通过C 株疫苗免疫接种来控制猪瘟。
  我国大量使用疫苗也有效的控制了猪瘟。2017年3 月，农业部印发《国家猪瘟防治指导意见（2017- 2020 年）》，要求各地继续对生猪实施猪瘟免疫，进一步落实各项综合防控措施，有效控制、逐步消灭猪瘟，标志着正式将猪瘟净化付诸行动。防治目标是，在不断提高养殖场（户）防疫能力的基础上，到2020 年底，全国所有种猪场和部分区域达到猪瘟净化标准，并进一步扩大猪瘟净化区域范围。
  二、非洲猪瘟
  1. 流行态势
  从2018年8月沈阳第一例非洲猪瘟疫情开始，截止2019年10月16日，全国32个省共报告157起疫情（其中野猪4起，家猪153起），几乎覆盖全国，共扑杀数百万头猪，造成数百亿直接经济损失。2019 年共发生86起，除4月外，月均发生个位数。
  2. 非洲猪瘟的损失与防控策略
  虽然国家采取了一系列措施， 但生猪存栏量2019 年9 月同比减少41.1%，能繁母猪存栏同比减少38.9%。非洲猪瘟导致我国生猪产能损失惨重，养猪业遭受毁灭性打击， 预计3~5 年内难以恢复至之前水平； 生猪的减少，直接导致2019年肉价飞涨。
  外国消灭非洲猪瘟的经验在我国可行吗？可以借鉴，但不可照搬， 在当前无疫苗可用的情况下，我们必须依靠群众，依靠生物安全以及国家资金政策的支持，鼓励群众积极参与非洲猪瘟的防控。同时，这也是在检验国家防疫体系的建设成效。
  疫苗可以消灭疫病，比如人类的天花（牛痘疫苗）、人类脊髓灰质炎（糖丸）、牛瘟的消灭，都是通过疫苗的免疫。同时，有的疾病可以通过疫苗控制但无法根除，如布鲁氏菌病、口蹄疫、高致病性禽流感、小反刍兽疫。因此，不要把疫苗当作非洲猪瘟防控的唯一救命稻草。
  三、非洲猪瘟免疫机制与疫苗可行性
  非洲猪瘟又称为猪的“艾滋病”， 非洲猪瘟病毒具有细胞嗜性，病毒会感染单核细胞和肺泡巨噬细胞；体液免疫和细胞免疫都很重要；目前缺乏对非洲猪瘟保护性免疫应答机制的认识。
  通过一系列研究可以知道，非洲猪瘟康复猪可以抵抗同源毒第二次感染，被动免疫有抵抗病毒攻击能力，抗体具有体外中和性但与免疫保护不相关；无抗体时也保护与CD8+ 细胞有关。据俄罗斯学者在血球吸附抑制试验中发现，非洲猪瘟可能与血清型特异性有关。
  1. 非洲猪瘟疫苗的种类与特点
  1）灭活疫苗。全病毒灭活+ 新型佐剂，无保护作用，可能与病毒复杂多层结构有关，抗体还有可能加重病情。
  2）亚单位疫苗。ASF 表达167 个蛋白，用于免疫的蛋白P54、P30、P72、P12、P22、CD2v 等单个或组合， 杆状病毒或细胞表达。
  3）DNA 疫苗。pCMV、DNA 表达文库，无保护或部分保护，P54、P30 以及免疫增强因子。
  4）活载体疫苗。腺病毒、痘病毒、甲病毒、BacMa 等载体，P54、P30、pp62、P72、CD2v 等效果不理想。
  5）DISC 疫苗- 复制缺陷型疫苗。
  6）传统活疫苗。自然弱毒株、细胞传代致弱毒株OURT88/3 和NH/ P68s；Geogia2007 毒株、Vero 细胞，无保护。免疫后出现皮肤、关节、淋巴结肿大、肺炎、反复发烧以及慢性病毒血症等副反应。
  7）基因工程活疫苗。短期内有希望的疫苗候选者，对强毒或弱毒进行改造，可以是单基因或多基因。
  2. 非洲猪瘟疫苗评价考虑的问题
  1）候选疫苗评价一般规定：靶动物——猪和野猪；日龄——仔猪、大猪、怀孕母猪；免疫途径；体内实验相关动物福利；免疫剂量（依赖于提供的免疫程序）；收集和分析临床资料的标准（使用技术、目标样品等）；感染途径；攻毒剂量；所用攻毒毒株；免疫间隔期；安全性研究（毒力返强）；环境风险评估（在其他生物的存活能力、感染性、传播和致病力）。
  2）疫苗评价中的问题：统一和标准化临床资料的收集和分析；临床实验的规模、时间、成本；关键是没有与体内保护相关性好的、可靠的体外检测方法，无试验动物模型；“候选”变“真实”只能来自猪试验；长时间大量动物、BSL-3、费用和动物福利；实验室实验、临床试验（风险- 利益的评估）。
  3. 非洲猪瘟疫苗的安全性评价
  为什么会关注疫苗安全性评价？葡萄牙和西班牙在使用弱毒株疫苗时出现问题，后停止使用。那么疫苗安全性评价要关注什么呢？免疫机制问题，免疫后病毒血症期，如果没有病毒增殖，如何诱发免疫应答；免疫干扰问题；带毒免疫或免疫带毒问题；疫苗毒进入软蜱后再循环导致毒力变化问题。因此要从遗传稳定性、毒力返强试验、水平传播、垂直传播、免疫抑制、怀孕母猪免疫传递、不同品系猪或生产性能猪免疫试验、病毒血症等方面进行安全性评价。
  4. 非洲猪瘟疫苗的质量评价
  1）生产工艺。由于无传代细胞可用，因此如何确保生产工艺的稳定，“疫苗”质量的稳定？非洲猪瘟病毒只能在猪原代细胞上繁殖，目前唯一可用且质量可控的是骨髓单核细胞。
  2）生产用动物标准与来源。是用SPF 猪还是健康猪（如何防止其他病原的扩散）？细胞的分享与培养工艺技术熟练程度如何？以及批批攻毒检验ABSL-3 和生物安全问题。
  5. 非洲猪瘟疫苗的应用范围评价
  1）多家疫苗如何评价与应用？ 安全- 毒力残留- 效力，三者之间的平衡；眼前利益与长远利益的平衡； 使用疫苗的经济利益核算；控制疫情与恢复生产的关系；控制疫情与疫病根除的关系。建议“擂台”比试，择优而用，批准上市的产品种类少而精，生产企业少而优。
  2）怎么使用？谨慎逐步使用； 选择性免疫；生物安全条件好的不使用；保护阴性群不要免疫；目的是阻断流行，降低田间病毒载量。
  （本文根据录音整理，未经本人审阅，如有出入，以专家本人意见为准）