畜禽呼吸道病与气囊炎的剖析、治疗思路与药理

现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2019/12/12 13:37:58 关注：1348 评论： 我要投稿

  呼吸道病是畜禽养殖业中一年四季最为常发的一个疾病，尤其是在冬季。畜禽呼吸道病的发病率在逐渐升高，这给畜禽养殖生产带来了挑战并也吞噬了养殖的正常利润水平。然而，就是这个经常发生的畜禽呼吸道病，基层兽医和养殖者对它的认识和防治有时却不是那么理想。因此，我们今天就来谈谈针对畜禽呼吸道病防治的用药技术问题——抗菌药物在畜禽肺和支气管等呼吸器官及组织中的穿透性情况。
  在兽医药理学中，评价或评估一个抗菌药物的有效性时，通常情况下都是用该药物在畜禽血液中的“血药浓度”与其对已感染病原菌的“最低抑菌浓度（MIC）”之间的关系，来评判或预测一个抗菌药物在兽医临床治疗时的有效性。但是，仅仅依靠这个指标来评价一个药物的有效性，是远远不够的、也是不能准确反映临床实际治疗情况的。

   因为血药浓度再怎么高，如果它流经病灶、病患部位或组织时，不能穿透血管壁或不能很好的穿透血管壁到达作用部位，那么该病灶、病患部位的组织血药浓度就没有或很低（低于最低抑菌浓度），这样怎么能达到很好的治疗作用呢？所以说，病灶或患病部位的组织药物浓度这个指标与血药浓度指标充分结合，才能更为准确的反映一个抗菌药物的有效性和其在兽医临床实践中的应用效果。
  在畜禽疫病治疗临床中，兽医和养殖者一遇到动物有呼吸道病的反应或症状，就用一些抗支原体、抗炎或祛痰止咳方面的药物。其实，动物的有些呼吸道方面的反应是提示舍内氨气、二氧化碳、一氧化碳、硫化氢、尘埃粒子等有害气体及PM2.5的浓度超标了，需要加强通风换气、需要采取除尘措施等改善饲养环境条件。像这种动物只是非病理性的、对外界恶劣环境条件的保护性反射，如果养殖者或兽医们过早的使用了呼吸道方面的药物，不但不能看到很明显的治疗效果，而且还越治越严重，进而真正发展到病理的程度——肺部感染真正发生！
  并且，在很多的呼吸道病病例中，并不是所有的呼吸道病都是细菌或支原体为主引起的，可能细菌和支原体只是一个伴发或继发的次要因素。比如说，家禽的气囊炎综合征这个比较难以控制的疾病，它大多是在温和性流感（多H9）或传染性支气管炎等这些病毒参与以后，才迅速恶化到支气管和细支气管堵塞情况的发生的。那么，像这种情况，使用抗菌素的效果是不好的或者无效，因为气囊炎的罪魁祸首（主因）不是细菌和支原体，也不是前面开始所说的环境恶化因素。
  实际临床中，仔细的养殖者或生产兽医会发现，有些畜禽的呼吸道病白天没有或者很轻，可是一旦到晚上、夜深人静的时候、畜禽活动量大幅减少的时候，呼吸道病的一些症状开始明显或加剧。这种情况主要是因为上呼吸道炎症产生的分泌液倒流，进而刺激咽喉、堵塞支气管或细支气管引起的，像这种情况，多属于呼吸道疾病发展的前期，病变在上呼吸道，即临床常说的上呼吸道感染性疾病。这个时候，使用硫氰酸红霉素、酒石酸泰乐菌素和强力霉素就非常有效，因为它们的作用部位主要在这里。
  而对那些不分白天或是黑夜都咳嗽、呼噜不停的畜禽呼吸道疾病，特别是剖检可见呼吸道有大量分泌的粘液，这种剖检症状常常一直持续的下呼吸道。像这种情况已经发展到了比较严重的地步，即我们常说下呼吸道感染。在兽医治疗临床中，畜禽的下呼吸道感染性疾病是比较难治疗的，并且投入的治疗费用常是上呼吸道疾病治疗的两倍以上。
  这个时候，再使用酒石酸泰乐菌素、硫氰酸红霉素、吉他霉素、四环素、土霉素都是无效的，只有强力霉素、或氟苯尼考加强力霉素、或替米考星加强力霉素等是有效的。因为只有这些有效的药物，在这个部位分布的浓度才可以达到一个有效的稳态浓度；硫氰酸红霉素、泰乐菌素、甚至酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素（简称泰万菌素）、盐酸沃尼妙林都是无效的，因为它们在这个部位的分布浓度不能起到很好的作用。

  很多人问家禽气囊炎如何有效治疗？因为目前广泛验证、使用有效的处方都大多有“非兽用成分”，再者说不同地区的气囊炎又有所差异——非一个方子适用全国所有的病例；因此，这里只给大家提供一个思路，这是很多人都常犯的、但又不注意的！那就是，一定要根据气囊炎、家禽、药物的养殖特点，开具处方。
  气囊炎的特点，是环境、病毒、细菌、支原体等多种主次因素综合在一起的“大杂烩”疾病，所以对这种找不到主病因、多因素导致的疑难杂症，都称之为综合征。比如说，减蛋综合征、肾病综合征等，这些综合征类的疾病不是没有药物能治，是治疗的成本很高。
  家禽的特点，是饲养周期短：白羽肉鸡，快则三十多天出栏，慢则四十多天也就出栏了。比较长的可能是黄鸡了，有快三黄和慢三黄；快的60天，慢的可能有80天和120天。但是不同品种的鸡，气囊炎的发生率和严重程度也不一样，主要还是白羽肉鸡气囊炎最为严重，且发病率也高黄鸡许多。
  然后就是药物的特点。大家都知道，现有的药物不是耐药率高，就是很难在气囊炎病灶部位不能做到有效分布，或者是很难在气囊炎部位维持一个有效的“稳态血药浓度”。这是目前，很多药物对气囊炎无效的根本原因！当然，气囊炎的发生多有病毒的参与，而那些高效的兽用抗病毒药，又基本被全面禁用；所以，再好的气囊炎处方，没有的抗病毒药的参与，都是使用期间有效、可缓解，停药后又加剧反弹——伤亡快速增加！
  这三方面特点的认识的深度和高度，到最终形成的治疗思路，直接决定了对气囊炎治疗的意义和价值！治疗思路：别朝着彻底“治好”的思路开处方，要朝着彻底“控制”的思路开处方。即确保用药以后，能控制住到出栏不发展（抑制伤鸡、或伤鸡增加）。
  再就是另一个非常关键的部分，就是病毒、细菌、支原体、环境因素等造成的机体病理性反应，不是每个方面都要用药进行控制。有些是非致命性的、不影响吃喝和长肉，那就可以在处方中不予考虑；有些是致命性的，但是无杀灭这方面的可用药物，如温和性流感。怎么办？完全可以从非直接抗病毒的角度，如使用碘化钾等碘类药物的配伍使用，以及一些中药口服液的使用。当然，一般病毒感染促使机体抗体产生多是七天，这样，控制住病毒病不发展，就会为机体自身免疫赢得时间。
  畜禽下呼吸道感染主要涉及到胞外及胞内病原菌这两个发生部位，它们分别为肺泡上皮衬液和肺泡巨噬细胞。在畜禽呼吸道病所致肺部感染的治疗过程中，肺泡上皮衬液、肺泡巨噬细胞和中性粒细胞中的药物浓度决定了其治疗效果。所以，了解造成呼吸系统感染的、各种病原菌的发生部位、不同药物的渗透性以及药物在肺部不同区域的浓度，可以使兽医们在开具治疗处方时，提高对畜禽呼吸道感染的、治疗的有效性。
  表1 常用抗菌药物的肺泡血药浓度

  由上图可知，β-内酰胺类在血浆中的浓度均高于肺泡中的血药浓度，肺组织穿透性小于1；而氟喹诺酮类和大环内酯类药物在血浆中的浓度均低于肺泡中的血药浓度，穿透性大于1；这些差异可能与药物分子量大小、蛋白结合率、亲脂性以及转运体等多种因素有关，而药物在肺泡与血浆的上述浓度比例，可以指导基层兽医开具有效的治疗处方。
  因此，大环内酯类、氟喹诺酮类在呼吸道肺泡中的浓度高，可同时参考实验室针对致病原的敏感性检测结果，开具有效治疗处方、用于肺部呼吸道感染疾病的治疗。而β-内酰胺类药物，虽然在人医临床是治疗呼吸道感染的常用药物，但在用于畜禽呼吸道疾病的治疗时，需要给予畜禽的有效治疗剂量太大；只有这样，才能达到合适的肺组织浓度。
  再者来说，依据β-内酰胺类药物的PK/PD特点，还需要通过增加24h内的给药次数及延长给药时间等优化给药方案以提高治疗的有效性，这样才能有限增加抗菌药物在肺泡内的组织血药浓度。这对有诸如替米考星、强力霉素、氟苯尼考、泰乐菌素等，众多可有效治疗畜禽呼吸道病兽药的养殖来说，使用阿莫西林去治疗畜禽呼吸道病就显得太落后了。
  表2 常用抗菌药物的支气管黏膜或分泌物浓度/血药浓度

  由上图可知，氟喹诺酮类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度高于血药浓度，而β-内酰胺类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度低于血药浓度的50%。
  表3 常用抗菌药物的肺泡巨噬细胞浓度/血药浓度

  由上图可知，大环内酯类和氟喹诺酮类药物在肺泡巨噬细胞中的浓度高，而β-内酰胺类和氨基糖苷类等药物难以进入细胞内。
  上述我们讨论是口服给药方式下的、抗菌药物的组织穿透性情况，当然，除了口服给药方式以外，影响抗菌药物肺渗透性的还有注射和喷雾吸入给药等其他因素的影响，也会影响药物在畜禽肺组织的血药浓度水平。所以，接下来，我们就聊聊喷雾、吸入给药方式对提高抗菌药物的肺组织浓度情况。
  随着兽医临床感染中多重耐药菌甚至是泛耐药菌的日益增多，畜禽肺部感染的呼吸道病治疗就变得极为棘手，敏感性较好的多肽类和氨基糖苷类等药物往往由于它们的抗菌谱窄，对肺组织的穿透能力较差，所以很难达到有效的肺组织药物浓度，造成这些药物单用针对畜禽呼吸道病的治疗效果就比较差。但是，近年来采用的喷雾、吸入给药方式，不仅可提高抗菌药物的肺组织浓度，还可降低抗菌药物的系统暴露水平，从而在增加疗效的同时也降低了畜禽全身不良反应的发生。
  当前，国内可应用于畜禽喷雾、吸入治疗用的抗感染药物，只有有限的几种。专门给畜禽适用的抗感染药物的喷雾、吸入剂，目前国内还没有产品被开发出来、上市，而兽医临床实践中应用抗感染药物的口服溶液剂、纳米乳用作喷雾给药的，这几年在畜禽实际生产中又使用的。但是，由于目前国内还没有开发专门的兽用喷雾给药剂型，我们还是不建议把非喷雾给药的兽用抗感染药物作雾化使用。只是对于那些较为严重的病例，如不吃不喝或采食饮水量严重下降，可考虑采用喷雾、吸入抗菌药物的治疗方式。