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“头孢喹肟和恩诺沙星”联合用药技术要点


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2020/9/11 15:37:41 关注:33 评论: 我要投稿

  恩诺沙星为第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药,至今其进入中国畜牧兽药市场已近四十年,它是国内最早引入的、动物专用的国外药物制剂之一。它口服吸收迅速且完全,最快半小时即可达血药峰值;除中枢神经系统以外,几乎所有组织的血药浓度均高于血浆;因此,它的这些优异特点,使其特别适用于全身、细菌性感染的治疗。
  它通过与细菌DNA回旋酶亚基A结合,从而抑制了酶的切割与连接功能,阻止了细菌DNA的复制,从而呈现其强大的广谱抗菌作用。兽医临床对大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、支原体等具有很好的抗菌活性。它的广谱抗菌活性、以及具有很强的渗透性,具有较好的应用价值。
  然而,由于过去很长一段时间内,基层兽药经销商和养殖者朋友对其的不规范使用,特别是滥用,使得该药的耐药性问题目前比较突出。如今该药单独用于上述病原菌所致的、全身感染性疾病的治疗效果比较差,这也限制了该药在畜禽兽医治疗临床上的推广和使用。为了抗耐药和提高其治疗的有效性,联合用药是目前兽医治疗临床最常用的一种用药处方技术。
  比如说,恩诺沙星配伍头孢喹肟,很多人知道这个处方是经典配伍。它对目前畜禽多种、多重、典型、难治细菌性疾病具有显著的治疗效果,其在诸多的经典处方中的有效治愈率一直都排在前列。可是,就是这么一个经典治疗处方,却有很多人用不出效果或没有用出其应用的理想效果。
  原因究竟是出在哪里呢?这里我们主要来说说不同用药途径对药品的选择和用药方法的要求。
  首先,恩诺沙星和头孢喹肟这两个药物都有注射剂的产品。通过查看这两个注射剂产品的国家质量控制标准,恩诺沙星注射液的碱性比较强,硫酸头孢喹肟注射液的酸碱度在7左右。
  虽然恩诺沙星的稳定性和药效受酸碱度影响较小,但是头孢喹肟这个药物的稳定性和药效对酸碱度是有一定的耐受范围的;像恩诺沙星注射液那么高的碱性,若把硫酸头孢喹肟注射液与恩诺沙星注射液直接混合给动物注射,会因不同的配比、温度、光照、时间等因素影响,发生药物裂解、析出、生物利用度下降等,而不同程度的较低处方的抗菌效力和体内作用效果的。
  所以,畜禽兽医治疗临床在应用这个经典处方给药时,第一,尽量选择酸碱度不要太高的恩诺沙星注射液和硫酸头孢喹肟注射液,并尽量使两者的酸碱度差小一些,以免造成两药混合给药时,处方抗菌效力下降和生物利用度降低等影响治疗效果的情况发生。第二,就是两药混合均匀后,尽快给畜禽注射使用和尽量用完;避免较长时间放置,更要禁止放置冰箱隔夜后继续给动物使用。
  其次,当把这个经典处方用于给动物口服时,由于处方中的药物在未被吸收前、会在体外和消化道环境存在较长时间,所以,此时再选择恩诺沙星可溶性粉、恩诺沙星溶液配伍硫酸头孢喹肟给畜禽口服,处方的理想效果时无论如何都不能充分发挥出来的。原因就是,恩诺沙星可溶性粉和恩诺沙星溶液都是碱性比较强的制剂,它们较长时间的与头孢喹肟在一起暴露于体外和消化道环境时,会不同程度的发生分解、降解和药物析出。
  这对处方临床效果的充分发挥来说,两产品混合在体外或消化道环境的2~3h,影响时致命的:无效或效果比较差!
  最好选用酸性不太强的盐酸恩诺沙星可溶性粉和盐酸恩诺沙星溶液,用这两个恩诺沙星口服制剂与头孢喹肟一起配伍给动物使用,因处方在体外和消化道环境中相对比较稳定,切口服进入消化道的生物相容性较好,吸收相对较快、生物利用度也比较高,可使处方的经典抗菌效力得到比较好的发挥。
  不过,尽管是这样,也建议依处方选药、配药和给予动物口服时,还是时间越短越好。因为此时考虑的不再是处方的稳定性问题,而是考虑的是处方的药效动力学问题——该处方为浓度依赖性。因为处方整体口服吸收较好,又抗菌作用效果与药物浓度直接相关,而与给药过程耗费的时间不相关。
  因此,经典处方“恩诺沙星与头孢喹肟”的有效发挥,在针对注射和口服发这两个不同的用药途径时,一定要注意两个关键点:一是选药不同,二是用法不同。
  恩诺沙星和头孢喹肟简介
  恩诺沙星
  又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。是一种微黄色或淡黄色结晶性粉末,味苦,不溶于水,本品目前被国家指定为动物专用药。
  理化特性
  恩诺沙星属于氟奎诺酮类 (Fluoroquinolones)之化学合成抑菌剂,易溶于氢氧化钠溶液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂。
  药动学
  内服和肌注的吸收迅速和较完全,0.5--2小时血药度达高峰。除了中枢神经系统外,几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆,这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。本品通过肾和非肾方式进行消除,约15%--50%的药物原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。
  药理作用
  本品为广谱杀菌药,对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。
  恩诺沙星可作为动物用药品,在动物体内之半衰期长,有良好之组织分布性,属于广效性抑菌剂,对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉形体具有抑菌作用,曾被使用于养殖鱼类之弧菌症及大肠杆菌症疾病之控制。
  本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物,又名乙基环丙沙星,1996年10月4日获FDA 批准,为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物。能与细菌DNA回旋酶亚基A结合,从而抑制了酶的切割与连接功能,阻止了细菌DNA的复制,而呈现抗菌作用。具有广谱抗菌活性、具有很强的渗透性,本品对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用,对革兰氏阳性菌也有良好的抗菌作用,口服吸收好,血药浓度高且稳定,能广泛分布于组织中,其代谢产物为环丙沙星,仍有强大抗菌作用。几乎对水生动物所有病原菌的抗菌活性均较强。对由耐药性致病菌引起的严重感染有效,与其它抗菌素无交叉耐药性。
  头孢喹肟
  头孢喹肟是一种西药制剂,主要用于敏感菌引起的猪、牛的呼吸系统感染等病症。
  产品名称
  概述:头孢喹肟 是目前唯一一个动物专用第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广,抗菌活性强的特点,适用于非肠道用药。
  英文名:Cefquinome 性状:白色、类白色至淡黄色粉末 纯度:≥98.0% 含量:含头孢喹咪(头孢喹肟或头孢喹诺)≥80.0%产品特点
  1、对β-内酰胺酶高度稳定。
  2、其内在抗菌活性强于第三代头孢菌素头孢噻呋。与第三代头孢相比,四代头孢的血浆半衰期长,无肾毒性。
  3、有很强的抗菌活性,其对金葡菌、链球菌、铜绿假单孢菌、肠细菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、柠檬酸菌、粘质沙雷菌)都有极强的杀灭作用,对许多耐甲氧西林的葡萄球菌及肠杆菌也有良好的杀灭作用。
  4、抗菌谱广,抗菌活性强,适于非肠道给药。
  适应症
  主要应用于敏感菌引起的猪、牛的呼吸系统感染及奶牛乳房炎及母猪的无乳综合症的临床治疗。
文章来源:执业兽医     文章编辑:一米优讯     
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