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小分子阻断蓝耳病病毒感染猪细胞


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2020/10/11 22:47:14 关注:132 评论: 我要投稿

  已鉴定出一种可阻止PRRSV与CD163(一种巨噬细胞特异性膜清除剂受体)之间相互作用的化合物,有可能预防感染。
  猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是影响全球养猪行业最具经济破坏性的疾病之一。PRRS是由PRRS病毒(PRRSV)引起的。目前还没有针对该病的有效治疗方法。通过人工智能分子筛选,我们获得了一组靶向CD163清除剂受体富含半胱氨酸的结构域5(SRCR5)的小分子化合物,CD163是PRRSV感染的特异细胞表面受体。使用基于细胞的双分子荧光互补(BiFC)分析法对这些化合物进行筛选,并使用猪肺泡巨噬细胞(PAM)通过PRRSV感染分析法进一步评估和验证阳性结果。
  利用BiFC分析,我们鉴定出一种具有先前未经验证功能的化合物,4-氟-2-甲基-N-[3-(3-吗啉-4-基磺酰苯胺)喹喔啉-2-基]苯磺酰胺(此处指定为B7),它显著抑制PRRSV糖蛋白(GP2a或GP4)与CD163-SRCR5结构域之间的相互作用。我们进一步证明化合物B7以剂量依赖的方式抑制PRRSV对PAMs的感染,PAMs是PRRSV的主要靶标。B7对Ⅰ型和Ⅱ型PRRSV感染均有显著抑制作用。对与B7结构相关的化合物的进一步比较和功能评价表明,B7的3-(吗啉磺酰基)苯胺部分或B7类似物中的3-(哌啶磺酰基)苯胺部分对抑制PRRSV感染具有重要作用。
  我们的研究确定了一种新的策略,通过阻断PRRSV-CD163与小分子的相互作用来预防猪PRRSV感染。
  来源:Huang C, Bernard D, Zhu J, et al. 小分子阻断猪繁殖与呼吸综合征病毒与CD163受体的相互作用及猪细胞的感染。Virology Journal. 2020; 17:116. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01361-7
文章来源:pig333     文章编辑:一米优讯     
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