养殖管理频道
养殖管理  畜禽资源  免疫防疫  疫病防治  疫病警报  饲料  兽药  
当前位置:首页兽药兽药资讯 → 文章内容

猪轮状病毒疫苗开发面临的挑战


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2021/8/7 18:54:49 关注:475 评论: 我要投稿

新希望六和——生物环保饲料
  仔猪出生时适应性免疫系统不成熟,需要从母猪初乳和乳汁中获得中和抗体(Saif&Fernadez,1996;Chepngeno et al.,2019)。因为母体抗体不会穿过猪的胎盘屏障传递给仔猪(Ward et al.,1996)。为了保护新生仔猪,需要在出生后的头36小时内通过摄入初乳获得大量来自母体的中和抗体(Chang等人,2012)。在猪初乳中发现的主要免疫球蛋白是IgG,而在母猪乳汁中发现的主要免疫球蛋白是分泌型IgA(Chang等人,2012年)。当初乳转变为常乳时,IgG的产生减少,IgA“由源自肠道的浆细胞在乳腺局部产生”,成为主要的免疫球蛋白(Saif和Fernadez,1996)。疫苗接种或计划性接触驯化是目前预防猪轮状病毒感染的有效方法。
  一、美国目前的RV疫苗
  美国农业部批准的的RVA疫苗有,用于怀孕母猪的RVA减毒活疫苗(Prosystem? RCE)和用于仔猪断奶前7至10天以及准备进入母猪场的驯化母猪的Prosystem? Rota。减毒活株有可能引起免疫压力,促使猪出现新的RV基因型。
  具有不同G和P基因型的RV毒株几乎没有交叉保护,而具有相同G和P基因型的RV毒株具有有限的交叉保护活性(Saif和Fernandez,1996)。在世界不同地区,不同的RVA毒株占优势。例如,在韩国,已检测到包括G5P[7]、G8P[7]、G9P[7]、G9P[23]和G8P[1]的RVA基因型组合(Park等人,2019)。在这种情况下,ProSystems? RCE和ProSystems? Rota对这三种RVA基因型(特别是G8P[7]、G9P[23]和G8P[1])无效。这些不匹配的临床毒株导致Park等人(2019年)得出基于从现场分离的三种韩国主要RVA毒株G8P[7] 174-1、G9P[23] PRG942和G5P[7] K71,开发更新的三价减毒活疫苗。这种新研制的减毒活疫苗对RVA强毒攻毒的仔猪被发现是安全和有效的。然而,这种疫苗目前没有得到韩国的批准使用。
  自家苗常在没有商业化疫苗或者出现新毒株时使用。当从受感染的小猪身上获取样本组织或在病毒培养物中分离RV并将其送至一家公司以开发自家疫苗(Arsenakis等人,2018)。这些自家疫苗生产公司生产的疫苗通常是杀灭或灭活的,并且是特异性的针对群体毒株的。与这种疫苗相关的一个挑战是,并非所有RV毒株,如RVB和RVC,都能在细胞培养中轻易分离。另一个问题是,这些疫苗是一种猪群特有的毒株,这意味着这种疫苗可能无法保护其他地方的猪群。
  2014年1月,最近被默克动物健康公司收购的Harrisvaccines,Inc.获得了美国农业部关于RVC疫苗的许可证(默克动物健康公司,2014年)。这些疫苗具有群体特异性,并使用Sequivity进行商标标记? RNA粒子(RP)技术。这些群体特异性疫苗有助于治疗不断进化和变异的疾病,如猪流感,以及使用传统疫苗生产方法(如RVB和RVC)无法轻易生产的病毒。根据默克公司的Sequivity? RNA 粒子技术,生产这些RP疫苗需要四个主要步骤。
  首先,兽医从畜群中受感染的动物身上采集样本,并将其送往医院兽医诊断实验室。第二,兽医实验室确定了病原体毒株的基因组序列,并将序列以电子方式发送给默克动物健康公司。第三步,合成病原体的感兴趣基因(GOI)并将其插入RNA产生平台。在最后一步,新开发的RNA生产平台被孵化,RPs从生产细胞中释放出来。然后收获、纯化RP并配制成猪群特异性RP疫苗。这些方法的优点疫苗是特定于猪场猪群的病原体,它们的设计目的是只将病原体中的GOI传递给专业抗原呈递细胞(APC),即树突状细胞,RPs是安全的,不会自我复制。这种方法的一个缺点是它对畜群有特异性。
  二、猪群中RV感染的复杂性
  在临床,猪群可以遇到不同的RV物种和基因型。直到最近,人们才知道猪群中RV复杂的感染情况。兽医诊断实验室实施RT-qPCR后发现,猪群常同时感染不同种类的RV。Molinari等人(2016年)描述了一个在巴西发现感染RVA、RVB、RVC和RVH的猪群中发生断奶后腹泻的真实例子。本研究中的母猪群定期接种含有市售灭活疫苗RVA OSU毒株(G5P[7])、大肠杆菌和C型和D型产气荚膜梭菌。发现46%的腹泻样本含有一种RV,其余56%的样本通过RT-PCR发现混合感染一种RV。RVC是在腹泻中检到的主要RV类型。这项研究认为疫苗免疫失败可能是由于混合感染,而不是因为疫苗正在失去效力。
  如上述章节所述,由于在细胞培养中成功分离RVB和RVC十分困难,对于RVB和RVC发病机制的研究受到阻碍。这导致了制备针对各种RV物种的减毒活疫苗的困难。然而,这也造成了对猪群中不同RV物种流行率以及哪个年龄组易受不同RV物种感染的情况尚不清楚。自从RT-qPCR在兽医诊断实验室实施以来,研究人员已经能够在送到这些实验室的粪便样本中检测RVA、RVB、RVC和RVH。Marthaler等人(2014a)对2009年12月至2011年10月期间发送给明尼苏达大学兽医诊断实验室的7508头猪样本进行了调查。样本分为5个年龄组,包括新生仔猪(1-3日龄)、仔猪(4-21日龄)、保育猪(22-55日龄)、肥育猪(55日龄及以上)和未知年龄。从这项研究中,6251或84%的样本对单一RV感染(RVA、RVB或RVC)或混合RV感染(RVAB、RVAC、RVBC和RVBC)呈阳性。这项研究的结果发现,RVA在所有年龄组中都很常见,但在21-51天年龄组中更为普遍。RVB和RVC均见于各年龄组,但RVB多见于55天及以上年龄组,RVC多见于1~20天年龄组。这项研究很重要,因为它强调了不同的RV种类在仔猪发育的不同时期更为普遍。
  在诊断学领域实施RT-qPCR和下一代测序使研究人员能够在历史和当前RV毒株之间进行比较研究。Chepngeno等人(2020年)最近进行的一项研究比较了历史上的猪RVC在3日龄和3周龄的无菌仔猪中发现了Cowden(G1)株和两个新的猪RVC株RV0140(G3)和RV0143(G6)。根据他们的发现,确定这两个新的RVC毒株和历史上的Cowden毒株表现出彼此不同的毒力水平。在3日龄和3周龄的仔猪中,这两个新的毒株具有相对较高的临床毒力和较高的RVC粪便排毒率。3周龄时,Cowden毒株引起的临床疾病较轻,猪在这个年龄没有出现任何腹泻。这两个较新的毒株似乎具有尚未明确的病理生物学特征,导致它们在3日龄至3周龄仔猪中的患病率增加。
  创造一种对不同RV物种有效的单一交叉保护性疫苗可能是困难的。目前研制RVA减毒活疫苗的方法除非找到一个允许的细胞系,否则对RVB和RVC都不起作用。然而,新的疫苗策略,如RNA颗粒,已经为制造针对群体特异性毒株的有效RVB和RVC疫苗提供方向。因此,寻找新的疫苗替代策略与传统的疫苗开发策略相比,具有更大的潜力。
文章来源:李曼养猪大会     文章编辑:一米优讯     
进入社区】【进入专栏】【推荐朋友】【收藏此页】【 】【打印此文】【关闭窗口
 相关信息
屠宰企业对高价抵触情绪较强 猪价继续冲高阻力加大2024/3/28 19:22:53
近两日猪价有效拉力不足 猪市现弱势调整局面2024/3/28 19:22:29
生猪期货价格下跌2.00%,报价降至15135元/吨2024/3/28 11:49:03
若4月份生猪价格继续上涨 市场或再现“千元仔猪”2024/3/28 11:48:35
2024年第11-12周猪、禽及相关产品价格2024/3/28 8:22:20
西藏藏猪产业发展驶入快车道2024/3/28 8:21:57
 发表评论   (当前没有登录 [点击登录])
  
信息发布注意事项:
  为维护网上公共秩序和社会稳定,请您自觉遵守以下条款:
  一、不得利用本站危害国家安全、泄露国家秘密,不得侵犯国家社会集体的和公民的合法权益,不得利用本站制作、复制和传播下列信息:[查看详细]
  二、互相尊重,对自己的言论和行为负责。
  三、本网站不允许发布以下信息,网站编辑有权直接删除:[查看详细]
  四、本网站有权删除或锁定违反以上条款的会员账号以及该账号发布的所有信息。对情节恶劣的,本网将向相关机构举报及追究其法律责任!
  五、对于违反上述条款的,本网将对该会员账号永久封禁。由此给该会员带来的损失由其全部承担!
声明:本网刊登的文章仅代表作者个人观点,文章内容仅供参考,并不构成投资建议,据此操作,风险自担。如果转载文章涉嫌侵犯您的著作权,或者转载出处出现错误,请及时联系文章编辑进行修正,电话:010-65283357。本网原创文章,转载请注明出处及作者。感谢您的支持和理解!

您可能感兴趣的产品更多>>

版权所有 现代畜牧网 Copyright©2000-2023 cvonet.com All Rights Reserved 京ICP备10042659号