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中药抗内毒素研究新进展


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2012/10/31 21:22:31 关注:1012 评论: 我要投稿

新希望六和——生物环保饲料

  内毒素生物活性复杂,对人体作用广泛,能使脏腑组织发生严重病变,可引起休克、弥散性血管内凝血(DIC)、多器官功能衰竭等。因此拮抗内毒素及阻断或减弱其介导的损伤具有重要意义。近年来,中医药工作者在此方面做了大量工作,本文作一简要概述。

  1 单味中药

  高淑娟等通过体外鲎试剂基质显色法检测比较双花、公英、连翘、地丁、败酱草对内毒素的直接作用,结果提示:以双花、连翘的作用最强。采用声色基质偶氮法对9种单味中草药进行体外拮坑内毒素筛选试验,结果表明,乌梅、连翘、大黄、蛇属子有明显拮抗内毒素的功效。刘庆增等报告将以下中药精制提取物(g/L)与内毒素(mg/L)接触1小时,测定其最低破坏浓度,结果为金银花0.5、连翘1、黄芩1、赤芍0.5。

  对大黄的研究表明:该药能显著抑制家兔内毒素性发热,其作用机制可能是通过影响血浆中cAMP和CGMP而起作用的。实验得出:黄连对细菌内毒素所致大白鼠死亡有保护作用。实验表明,人参提取液对内毒素结构的直接坏作用不明显,但对其引发的致热、白细胞骤降及休克死亡有较强的拮抗和防护效果。认为人参抗内毒素作用是通过对机体反应的影响,改变机体应激状态,高机体对各种有害刺激的防御能力实现的。经体内、体外实验发现大青叶有抗大肠杆菌内毒素作用。体外实验按细菌内毒素检查法进行,结果大青叶氯仿提取物的1%溶液稀释64倍后仍有破坏内毒素作用;体内实验按热源检查法进行,结果经药物作用后的内毒素按家兔40 EU/kg剂量注入,不能产生典型的致热反应。青蒿提取物、青蒿素可降低脂质过氧化物( LPO)、酸性磷酸酶(ACP)、毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低内毒素休克小鼠的死亡率,延长小鼠的平均生存时间,对肝、肺组织形态也有定的保护作用。许锋等通过实验发现丹参、丹参素对内毒素刺激下分泌的细胞因子白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、TNF-α有明显的抑制作用,这种抑作用呈剂量依赖性。

  其它实验证实肉桂、附于、云苓、阿胶、犀角、水牛角等都有较好的抗内毒素作用。目前经实验证实有较好抗内毒作用的单味中药多集中在清热解毒、益气、活血化瘀、温阳、滋阴等类药中。

  2 中药复方

  用来实验研究的中药复方多取于临床疗效显著的方剂,目前这方面已做了大量的工作,涉及复方的功效多为清热解毒类、回阳救逆类、开闭固脱类等。

  清热解毒类:热毒清是由金银花、大青叶、蒲公英、鱼腥草等中药制成的静脉注射液,用于治疗多种急性感染性疾病,具有较好疗效。对其抗内毒素作用做了大量工作。实验表明,热毒清能减轻内毒素诱导的肝损害,作用机制是抑制TNF-α、IL-8活性。通过体内、体外对内毒素影响实验表明:热毒清体外能裂解大肠杆菌内毒素的网状结构;体内能减少家兔内毒素性DIC、肾小球微血栓的形成;减轻内毒素引起的家免发热反应。在对该方药防治内毒素性DIC进行多方面深入研究后,揭示其防治机制为;降低TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、一氧化氮(NO)、全血血小板活化因子(PAF)水平,降低急性期蛋白(APPs)、血清C反应蛋(CRP)、铜蓝蛋白(CP),升高白蛋白(A)水平,保护肝微粒体、维护钙稳态和防脂质过氧化作用。

 热毒乎是通过临床和实验研究筛选出来的治疗高热内毒素血症的新药,对该药抗内毒素作用实验研究表明:热毒平具有显著的坑内毒素作用,体外对内毒素直接死活作用与多粘菌素B相当,可直接破坏内毒素的超微结构;对内毒素所致正常小鼠的致死性攻击有显著的保护作用,对放线菌素D敏化小鼠、D-氨基半乳糖敏化小鼠内毒素攻击所致死亡有显著的保护作用。

  观察凉膈散对大肠杆菌内毒素复制家兔温病模型的作用,结果表明;凉隔散可减少模型动物血浆内毒素含量,降低血浆TNF-α、LPO水平,提高血清SOD活性,减轻脏器组织病理损害,提示该方药通过多途径发挥解毒作用。

  采用内毒素诱发家兔温病气血两播证模型,观察了清温败毒饮对该证模型的疗效及作用机制,实验果表明:清瘟败毒饮对发热有明显的抑制作用;改善家兔注射内毒素后白细胞先降低后升高现象;能拮抗血小板降低,改善血液流变性;调整CAMP、CGMP比值;减轻脏器组织病理损害,保护内脏器官作用。金叶败毒冲剂是根据五味消毒饮结合长期治疗温病的临床经验加减而成,通过体外实验证实金叶败毒冲剂能裂解大肠杆菌内毒素的网状结构,减少内毒素性家兔DIC肾小球血栓的形成,提示该方可直接降解内毒素和抬抗内毒素致DIC生物效应。清解灵是在治疗急性肠道梗阻、感染的过程中筛选的以清热解毒药为主的方剂,由白头翁、败酱草、公英、玄参、大黄、甘草组成,具有良好临床疗效。实验证实该方药能直接破坏、降解内毒素形态结构。观察了清苦汤加清热解毒药(蒲公英、败着草、紫花地丁、鱼腥草)对内毒素血症兔模型的用,结果表明:该方药可提高机体对内席素的清泄,使炎性介质前列腺素E2(PGE2)、 5-羟色胺(5-TH)释放减少,对抗内毒素所致血细胞比容(Hct)、凝血酶原时间(PTT)及血粘度异常。

  回阳救逆类:心脉灵注射液是在回阳救逆汤基础上进行剂型改良,研制出的抗体充药物。张爱民等通过心脉灵对内毒素休克狗作用的实验研究证明,心脉灵能延长内毒素沐克狗的浮活时间,促进血压回升,使代偿期延长。其作用机制之一是抗红细胞膜LPO损伤,增加红细胞膜的流动性,提高红细胞变能力,从而改善了内毒素所致红细胞功能的损害和细胞流变学异常,达到回阳救逆的抗休克效应。

  参附青注射液是由人参、附于、青皮组成,具有益气回阳救逆的作用。卫洪昌等通过该方药对内毒素休克防治研究的结果表明:该方药可明显抑制内毒素所致的血压下降和pH、动脉血氧分压(PaO2)、碱剩余(BE)、碳酸氢根(HCO3-)的降低,显著改善所致红细胞聚集、血粘度增高、血小板活化增强、微动脉收缩,有明显的抗休克效果。

  开闭固脱类:开闭复方临床上用于治疗肾综合征出血热低血压休克有明显疗效,皮业庆等观察了该复方对重症内毒素休克作用,结果显示:中药开阔更方能明显改善骨骼肌微循环、提高存活率,为临床应用中药开闭复方抢救重症感染性休克提供了实验依据。采用静注致死量大肠杆菌内毒素造成大鼠重症感染性休克模型,以牛珀至宝丹预先处理动物(实验组),结果显示:实组血压下降幅度显著低于休克组;血液流变学指标中全血粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数和血细胞比容,实验组较休克组均明显降低,细胞电泳时间缩短,与休克组比较有显著性差异。表明牛珀至宝丹能显著减轻重症内毒素休克的发生、发展。

  通里攻下类:秦明放等临床观察腹内感染患者术后分别用大承气场及承气合剂(大黄、枳实、厚朴、白头翁、败酱草)治疗,结果表明,治疗组患者PGE2、CRP较对照组明显下降,治疗组异常指标改善早于对照组,TNF的检出率和含量下降较快,内毒素减毒率提高和并发症发生率减低,说明应用大承气汤及承气合剂加速毒物排泄对此类病症治疗的重要性。

  采用内毒素所致小鼠肠源性感染模型,观察逐瘀通腑合剂抗内毒素所致肠源性感染作用。结果表明,治疗组小鼠细菌移位阳性率和各内脏含菌量显著低于内毒素组和安慰剂组,治疗组小鼠各组织SOD活性明显高于内毒素组和安慰剂组。病理学显示;该合剂能明显减轻内毒素所致小肠粘膜损伤。因此,逐瘀通腑合剂对内毒素所致肠源性感染具有显著的治疗作用。李伟等过观察通里攻下中药对胰源性肺损伤大鼠的作用,在不同时间检测内毒素及TNF的含量,得出:通里攻下治疗起到了清除向毒素及TNF的作用.因此,治疗组的肺脏病理改变明显减轻。

  活血化瘀类:凉血化瘀制剂地丹凉血针由水牛角、丹皮、生地、赤芍、大黄等药组成。沈洪等采用符合瘀热型血证的DIC动物模型,观察地丹凉血针对其血液流变学的影响,结果表明:他丹凉血针能有效地消除内毒素诱导的家兔血液高粘状态,又能防止低粘状态的发生,对血粘度具有双向调节作用;能降低DIC家兔的血浆比粘度,有效地阻断红细胞过度聚集。总之,凉血化瘀能显著改善肠杆菌内毒素诱导的DIC家兔的血液流变性,这可能是其能有效地治疗瘀型血证机制的一个方面。

  有学者观察了归术破微汤对内毒素造成的大鼠DIC的作用,结果显示;归术破微汤能使血小板数量显著增加,PTT明显缩短,纤维蛋白原浓度显著增加,PTT明显缩短,表明归术破微汤有抗凝血作用,而且呈浓度依赖性。

  益气、生津养阴类:生脉液、参麦液是具有益气养阴功效的中药制剂,实验证明:这些制剂有较强的抗内毒素作用,主要是通过激活网状内皮吞噬系统,网状内皮系统吞噬功能增强指数为4~5,能使正常动物对胶体、惰性碳粒的吞噬廓清能力提高3~4倍,均能明显提高机体对静脉攻击致死性内毒素的能力。伤寒内毒素可致大鼠脑水肿,破坏血脑屏障,使脑组织细胞变性坏死。曾祥发等通过实验证实参麦注射液能始抗伤寒内毒素所致的脏器组织损害,减低脑含水量,保护血脑屏障和脑细胞。

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