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猪支原体肺炎防治研究进展


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2022/3/15 9:25:30 关注:1674 评论: 我要投稿

  猪支原体肺炎(MPS)又称猪气喘病,是支原体科猪肺炎支原体(Mhp)引起的一种接触性、慢性、呼吸道传染性疾病,其主要表现为猪只咳嗽、生产性能降低。此外,猪鼻支原体(Mhr)、絮状支原体(Mflfloc)及猪滑液支原体(Mhyo)也是猪群中常见的支原体科病原。Mhr易引起猪继发性肺炎,Mflfloc可引起猪轻微损伤,Mhyo与猪关节炎息息相关。MPS作为呼吸道综合征的“门户病”,感染后可造成猪只免疫抑制,继而引发严重细菌继发感染和多病毒共感染现象。MPS主要侵袭猪的肺脏,黏附并损伤呼吸道的纤毛上皮,破坏其正常功能,特征性剖检变化是患病猪肺脏的心叶、尖叶、中间叶以及隔叶前下缘出现对称性的“虾肉样”病变,此点可作为临床初期诊断MPS的一项判定指标。
  MPS潜伏期长,患病初期,病猪会出现零星的咳嗽症状,食欲下降,呼吸频率加快,可达60~120次/min,喜欢俯卧在地上或站立不动;在病程中期,病猪将出现呼吸困难、打喷嚏症状,食欲大幅下降;病程后期,病猪异常消瘦,皮毛粗乱,几乎无法采食,猪只长期卧地不起,最后窒息而死。该病对猪场造成的最大损失即影响猪群生长速度,饲料报酬率降低。有文献报道MPS可导致猪的饲料转化率降低13.8%,生产率降低15.9%,生长速度下降16.0%。根据流行病学调查结果,我国超过99%的猪场存在Mhp感染,导致我国猪场每年因此损失100亿元以上。因此,作为一种广泛存在的慢性消耗性疾病,特别是在当前增效降本的大背景下,MPS需引起猪场管理人员及兽医的重视,并关注以下4个方面。
  1  掌握MPS病变评估方法
  准确评价MPS病情程度,除了观察发病猪只大体临床症状,还需对感染猪只肺部病变程度进行定量评价。Ferreira等研究表明猪肺宏观实变程度(MLCL)与Mhp感染严重程度呈明显正相关,可以依MLCL值大小评估Mhp感染情况。Leneveu等采用的屠宰猪肺部病变28分制评分法可对猪肺支原体肺炎病变程度进行量化。该评价法对猪肺尖叶、心叶、隔叶、中间叶等7个叶进行打分,每叶4分(评分标准如表1所示),最高28分。

  该量化方法评分小于10分为Mhp感染程度普通型病猪,超过10分则为Mhp感染程度严重型病猪。考虑到上述评价方法未考虑猪各肺叶重量差异问题,经完善将各肺叶比重值与评估分值共同纳入病变程度评估方法,如表2所示。

  把7个小叶的乘积相加为肺脏病变评估分值,总分为400分。该方法有助于准确了解猪场支原体肺炎病程情况,以制定合理的防治方案。
  2  做好猪场生物安全建设
  在未发病猪场,预防该病的发生需要做好生物安全。研究表明MPS可通过空气传播,传播距离在1km以内,另有文献报道在距离感染猪场9.2km的空气样本中检测到与猪场相同的Mhp脱氧核糖核酸片段,说明该病的传染性可能更强。针对上述情况有学者建议为避免Mhp菌株进入猪场,可使用空气过滤系统,但该系统减少Mhp感染的具体效果还需评估。
  对猪场栏舍以及带猪消毒举措在生物安全方面也是必要的,有研究表明Mhp在宿主体外及某些物体表面最多可存活8d。Maes等通过一系列的生物安全手段,如保持最佳的猪舍环境、调整合理的饲养密度、保持全进/全出生产的生产管理模式、避免破坏猪群免疫稳定性、预防其他呼吸道疾病等,可取得理想的预防MPS的效果。
  同时通过生物安全手段净化猪场MPS也是可行的。华利忠介绍了瑞士、芬兰等国采用瑞士减群法区域净化MPS取得成功。瑞士减群法的核心法则为:1)从感染种猪群中移走小于8月龄的仔猪和肥猪,并保证母猪群未来14d无新生仔猪;2)对种猪群进行为期14d的抗生素治疗;3)对所有空猪舍、猪栏充分清洁和消毒。待停止抗生素使用后,猪群恢复生产。该方法有利于切断MPS的垂直传播,净化MPS方面效果显著,已在西欧国家普遍推广。
  Silva评价了MPS两种净化法,通过对5000头母猪猪场进行MPS净化的经济效益评估发现,与药物净化法相比,母猪封群净化法能取得更好的经济效益(616121美元>323177美元),其中母猪封群净化法投入成本低于药物净化法(112100美元<185700美元)有成本优势,且比药物净化法成功率高(83%>58%)。Silva的研究表明,通过猪场管理的方法净化猪场MPS是可行的,在投入产出方面也有经济优势。
  3  药物防治措施
  药敏试验的实施有力指导养殖场如何精准用药。Gonzaga等对某猪场分离的16株Mhp菌株进行药敏试验,发现所有菌株对泰妙菌素(0.001μg/mL)、恩诺沙星(0.003μg/mL)的MIC50值显著低于泰乐菌素(0.125μg/mL)、螺旋霉素(0.5μg/mL);通过基因分型分析,Gonzaga等发现Mhp基因型遗传差异导致对同一药物存在敏感性差异,这一信息也有助于猪场精准用药。
  Jong等对于2015-2016年期间欧洲诸国分离的147株Mhp菌株进行药敏试验(MIC50/MIC90)发现,分离菌株对泰妙菌素(0.016μg/mL vs 0.06μg/mL)、沃尼妙林(≤0.001μg/mL vs 0.004μg/mL)以及克拉霉素(≤0.001μg/mL vs 0.004μg/mL)最敏感,其次为替米考星、恩诺沙星、林可霉素、多西环素、氟苯尼考、土霉素等,该研究还发现与2010-2012年期间药敏试验数据对比,该地区Mhp对土霉素的敏感性大幅下降,而其他药物Mhp敏感性变化较小。
  García-Morante等研究亦发现Mhp对肺脏感染程度与Mhp菌株不同亚型有关,因此对MPS病原的深入研究也可更好指导养殖场合理用药。Maes等研究发现四环素类、大环内酯类、林可酰胺类、氟喹诺酮类等无论在实验条件,还是现场条件下均能改善患病猪的临床症状和肺部病变程度,可大幅减少因Mhp感染造成的性能损失,该研究同时强调因耐药性的存在,上述药物很难根治MPS,上述药物需谨慎使用。另有资料表明,在猪有呼吸系统疾病风险的时期,使用对支原体以及继发感染细菌敏感药物,可很好防控MPS的发生,是猪场比较成熟的预防方法。
  当前,我国猪场使用新一代动物专用大环内酯类抗生素泰万菌素治疗MPS已日益普遍。用药方案为每吨饲料添加泰万菌素75g,连用饲喂5~7d,即可取得较好的预防猪场MPS效果;治疗时泰万菌素给药剂量加倍,同时联合使用氟苯尼考可对猪群MPS及肺部继发细菌感染取得很好治疗效果。
  4  Mhp感染原理及疫苗防控
  Mhp感染猪肺部组织与其细胞膜上黏附因子密切相关,通过黏附因子作用,Mhp会紧紧附着于呼吸道黏膜上皮细胞纤毛上,增殖并破坏纤毛结构,直至纤毛变少脱落,导致猪防御能力受损,易造成其他继发感染。有研究表明Mhp与多种病原有协同作用并导致免疫抑制,如Mhp可以吸引炎性细胞,增加猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染率,导致PRRSV引起的肺炎加重,持续时间更长,同时Mhp能加剧猪圆环病毒2型(PCV2)感染,使其病毒量增加,存在时间延长,并促进感染肺部、淋巴结病变,断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)发生率升高,是导致PMWS的重要协同因子。
  Mhp感染主要引起猪只黏膜免疫,黏膜型抗体产生的浓度及速度决定了猪只肺部组织病变的程度,这也是疫苗研发的方向,即及时诱导机体产生黏膜免疫,保护黏膜等易感染部位,进而抑制Mhp对黏膜纤毛的黏附,达到减少肺部组织病变程度的目的。
  疫苗免疫是防控MPS十分有效的方法。目前市场上MPS疫苗产品主要有以下3种:灭活疫苗、弱毒疫苗、联苗。其中灭活疫苗有瑞富特-旺?、喘泰克、安百克、Ingelvac Myco FLEX?、MYPRAVAC SUIS、肺祥、科喘宁等,弱毒疫苗有喘净威、喘浩佳、支必宁、支宜捷等及圆环—支原体二联灭活疫苗。
  灭活苗采用颈部肌肉注射,活疫苗采用胸腔注射,于右侧肩胛后缘约2cm肋间隙进针,该操作可对猪只产生损害,操作时需注意。研究表明MPS疫苗能有效提高猪场生产成绩,但只能提供部分保护,不能阻止Mhp在肺部定植。此外弱毒疫苗的广泛使用加大了病原的传播,同时给猪场鉴别诊断疫苗毒与自然感染病原带来了挑战。因此新型疫苗(基因工程重组疫苗)、新佐剂的相关研究已陆续报道,其中以Mhp黏附因子P97为靶结构设计重组疫苗的研究报道最多,如Ogawa等构建表达Mhp的P97黏附素C端结构域的重组rhusiopathiae菌株,经评价该重组菌株可使猪只产生保护力。同时该团队还发现使用含有表达猪肺炎支原体蛋白的代乳品,可使猪在接触Mhp后免于死亡,并显著降低感染猪肺损伤的程度。
  Procajlo等研究发现某生物免疫制剂与瑞富特-旺?疫苗联合使用防控仔猪MPS效果优于单独使用疫苗,该联合应用可使仔猪饲料利用率提高、仔猪呼吸道症状发病率降低,对改善仔猪的健康状况有积极作用。Mhp与圆环病毒2a/b型(PCV2a/b)三价疫苗的研究也已有报道,Oh等于猪3日龄和24日龄分别肌肉注射1mL该三价疫苗,或于21日龄肌肉注射2mL,在42日龄进行攻毒实验(PCV2d及Mhp),发现该新型三价疫苗可提供针对PCV2d、Mhp感染以及两者混合感染的保护效力。
  疫苗产生的保护效果与疫苗质量息息相关,免疫方案的优化也是确保疫苗产生最佳保护效果的关键因素。Silva等研究Mhp的不同暴露途径时发现与鼻内暴露(18/24)、气溶胶暴露(21/24)相比,气管暴露(24/24)感染Mhp成功率最高,且抗体反应强烈,然而气溶胶暴露组对试验猪体重增加的影响最小,此外上述3种暴露方式对猪咳嗽症状及肺部病变表现无明显差异,表明虽然通过气管途径接种MPS弱毒疫苗是常用方法,气溶胶暴露或鼻内接种也可作为Mhp免疫的选择。Betlach等的研究表明免疫MPS阳性母猪可保护与其接触的已免疫后备母猪群MPS阴性,而未免疫的MPS阳性母猪群则会导致猪场发生1~2次MPS传播事件。
  5  讨论
  自非洲猪瘟进入中国以来,由于其决定猪场的生死存亡,临床兽医迅速将其作为猪场生物安全防控的头号目标,而后是猪蓝耳病、猪流行性腹泻等传染病,而对诸如猪支原体肺炎、寄生虫病、猪圆环病毒病等经济消耗性疾病的防控有所忽略,尤其是对MPS疏于防控。而MPS防控恰是当前低迷猪价的背景下猪场增效降本一项必要举措,若防控得当可显著改善猪只成活率、料重比、日增重等生产指标,进而降低猪场生产成本,最终提高猪场经济效益。
  临床猪支原体肺炎防控,建议采取综合防控措施,将生物安全、药物保健和疫苗免疫相结合。其中,疫苗种类及佐剂的质量、科学的免疫方案将构建起猪群预防MPS的免疫屏障;Mhp敏感的药物在治疗及净化MPS方面意义重大;做好生物安全及猪场管理对包括MPS在内的所有猪场传染病都有其必要性,尤其在当前非洲猪瘟疫情不断的情况下,生物安全建设重要性日益更加凸显。相信上述MPS防控措施一旦执行到位,猪场在低迷猪周期面前将会更好的生存。

文章来源:猪业科学     文章编辑:一米优讯     
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