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猪只作为新发人畜共患病的扩大宿主
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2022/5/17 7:34:11 关注：622 评论： 我要投稿
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生猪生产的快速扩张大和集约化养殖加快了有利于传染病的发生和传播。猪只作为很多人畜共患病的中间/扩大宿主值得关注，同时猪只多价疫苗对人类健康的保护作用值得探究。
人类、家畜和野生动物复杂的关系，人类、动物、动物产品的全球国际化快速流通造成了很多疾病的发生和国际传播。众多人畜共患传染病的出现，也表明人类健康和动物健康息息相关。
一
流感病毒：全球病原体和多种大流行的病原体
流感病毒在世界范围内具有重大影响要意义，可感染人类、哺乳动物和鸟类。猪只是流感病毒公认的混合器，易受禽类、猪和人类A型流感病毒（IAV）感染。
2009年，一种新型IAV引发了流感大流行，8个基因片段中有2个来源于H1N1猪流感病毒谱系，同时猪只可以独立地促进具有大流行潜力的新型IAV毒株的出现，表明猪只在未来人畜共患传染病防控中的重要作用。
2020年，我国对猪进行监测后，分离出一种新的欧亚类禽流感H1N1 IAV重组毒株。该重组病毒有来源于2009年大流行IAV的基因片段，且在抗原性上不同于之前在人类中传播循环的IAV，且具有大流行流感病毒的所有特征，例如优先与α2–6唾液酸化聚糖结合，这是人类细胞感染的关键先决条件，尤其是与2009年大流行的IAV H1N1毒株的结合位点相同。该G4 IAV在雪貂和小鼠中表现出更强的致病性。且接触猪只成年人 的血清中G4 IAV抗体阳性率为10.4%。
猪流感（SI）是多因素引起的猪呼吸道疾病综合征的关键病因。在全球范围内，H1和H3亚型在猪体内循环，具有不同的N1和N2亚型组合；然而，不同大陆的毒株差异很大。因为SI的持续快速的演变，造成研制疫苗的困难，虽然美国和欧洲的一些国家使用了免疫接种的防控策略，但是因为对于快速变化毒株的低交叉保护性，对IAV的疫苗研制提出挑战。
二
日本脑炎病毒（JEV）：亚洲脑炎的常见病因
鹭科鸟类被认为是JEV的天然宿主，猪是主要的扩大宿主，库蚊是传播周期中的媒介，将JEV从动物传播给人类。三带喙库蚊是JEV的重要载体，而且主要以猪只血液为食，加之不断有新的仔猪的产生，使猪成为JEV的主要扩大宿主。
疫苗已经被证实能有效的防控JEV，其中最常用的是SA 14-14-2 JEV减毒活疫苗。给猪只接种疫苗，能有效的防止接触人员的感染和患病。因为母源抗体的影响，以及考虑到JEV对母猪繁殖成绩的影响，应考虑在蚊虫复苏的季节对繁殖猪群进行疫苗接种。
三
尼帕病毒：一场来自过去的爆炸，可能出现大流行尼帕病毒（NiV）和相关的亨德拉病毒（HeV）都具有广泛的宿主倾向性，因为它们使用保守的Ephrin B2和B3作为细胞受体。两种不同的NiV毒株已被很好地阐述描述，即马来西亚NiV（NiVM）和孟加拉国NiV（NiVB）。这些毒株在核酸水平上有91.8%的相同性，但在致病性和遗传性方面有所不同。例如，NiVM造成疾病的病死率（CFR）约为40%。NiVB在孟加拉国多次引发疫情，平均病死率为75%。还有证据表明NiVB在人与人之间传播，这在NiVM暴发期间没有出现。
1999年的NiV的暴发被证明是因为栖息在猪舍附近的翼龙蝙蝠将病毒传播给猪，而猪反过来又将病毒放大并传播给人类。本次疫情中马来西亚和新加坡扑杀了全国45%的猪群才将疫情控制住，造成巨大的经济损失。
有几个特点使NiV容易易于成为全球大流行。其中包括：人类易感性；人际传播；而且突变率很高。
尽管进行了很多NiV疫苗的研制，且有几种表现出猪只NiV防控的潜能。但是目前无论针对人还是猪只都没合适的注册疫苗。因此还需要不断的研究。
四
冠状病毒有变异的历史，可以在宿主中获得优势并跳跃宿主物种人们认为有数百种冠状病毒（CoV）在包括猪、骆驼、蝙蝠和人类在内的多种哺乳动物中传播。
已知有七种冠状病毒感染人类导致疾病。HCoV-OC43、HCoV-229E、HKU1和HCoV-NL63可导致轻中度疾病。然而，有三种可能导致潜在致命疾病：SARS冠状病毒（SARS CoV），严重急性呼吸综合征（SARS）的病原体；中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV），自2012年以来持续引起零星的局部暴发，可通过受感染的单峰骆驼传播；最后是SARS-CoV-2，它于2019年底在中国出现。2020年3月11日，世界卫生组织宣布2019冠状病毒疾病为全球流行病。目前已有大量文献证明，冠状病毒可以从动物身上蔓延到人类身上并导致致命疾病，因此，监测野生动物和牲畜中潜在的人畜共患病病毒对于人类健康十分重要。
CoV变异以获得优势的一个有趣例子是传染性胃肠炎病毒（TGEV），它具有很强的致病性，导致新生仔猪几乎100%的死亡率。TGEV突变产生一种截短的刺突蛋白，该蛋白改变了原来的胃肠道嗜性，转变为对呼吸道的组织嗜性，从而产生了一种新的病毒：猪呼吸道冠状病毒（PRCV）。TGEV在全球范围内流行的下降被广泛归因于PRCV感染后的交叉免疫。相反，PRCV已成为地方病，在大多数养猪国家高度流行。
20世纪70年代初，猪只中的冠状病毒：猪流行性腹泻病毒（PEDV），席卷欧洲。自从PEDV最初在欧洲传播以来，亚洲和北美已经报告了PED的暴发。有趣的是，从20世纪80年代起，欧洲的PED疫情变得罕见。这种明显的抗病性的原因尚不清楚。2010年，我国报告了新的PEDV变种。在接种疫苗的猪身上发现了PED暴发，表明传统被验证的疫苗对于变异毒株的免疫保护作用有限，目前新研制的针对变异PEDV毒株的疫苗被证明能有效保护新PEDV的感染。2013年初，PEDV抵达北美，造成了巨大的经济损失，到2013年底，日本、我国台湾省和韩国暴发了PEDV疫情，这些国家的PED流行率以前很低。系统进化分析强调，从我国台湾省分离的PEDV毒株与在美国传播的毒株属于同一分支。PEDV现在是全球公认的重新出现的病原体，正在全球范围内引发重大经济问题。
最近，2016年在我国广东省发现了猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）。SADS冠状病毒是一种高致病性病毒，被认为是由密切相关的蝙蝠冠状病毒HKU2进化而来。SADS冠状病毒在四个农场引发了一场重大致命疾病暴发，总共导致24693只仔猪死亡，有趣的是，这场暴发始于SARS大流行起源100公里处。人类可能易受SADS冠状病毒感染，因为之前的研究表明，该病毒会在来自肺部和肠道的人类原代细胞中感染和生长。由于猪冠状病毒的复杂历史，以及其快速和根本性突变的倾向，改变了嗜性和致病性，猪产生（或扩增）能够感染人类的新型冠状病毒株存在固有风险。目前，猪冠状病毒的预防和控制依赖于高生物安全措施和疾病控制，而不是疫苗接种计划（PEDV是例外）。然而，冠状病毒经常会蔓延到其他物种，这意味着有可能出现新的人类和动物冠状病毒，因此需要新的方法来描述冠状病毒对人类的潜在威胁。
五
多价疫苗的探索
中间宿主接种相关疫苗，例如猪只，有助于人类防控相关的人畜共患病。猪只多价苗的研制，可为从猪只免疫层面防控人畜共患疾病打开方便之门。
减毒的PRRSV和猪伪狂犬病毒被用作载体来表达其他相关猪病的抗原，计划用于临床多种猪病的防控。人们也在探索一种同时防控多种疾病多价疫苗的研制，例如JEV和NiV的多价疫苗，尽管在研究阶段获得一些积极结果，但是还未在临床成功应用，但该领域依然值得探索。
六
总结
猪可以作为具有大流行潜力的病毒（包括NiV、IAV和JEV等）的中间宿主和扩大宿主，它们已经成为新型冠状病毒的宿主。尽管人们接受了它们在这些疾病的生态学中的作用，但在许多情况下，几乎没有采取什么措施来防止暴发。
定期为猪接种疫苗，特别是潜在的多价苗的接种，以及对猪群中传播的病毒的主动监测可能对防控这些疾病造成人畜共患疾病的大流行有积极意义。
文章参考：
McLean R K, Graham S P. The pig as an amplifying host for new and emerging zoonotic viruses[J]. One Health, 2022: 100384.
作者：陈芳洲博士
审阅者：刘爱民博士（liuxx063@umn.edu）
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| 文章作者：Leman China 李曼养猪大会 文章编辑：一米优讯 |
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