蓝耳弱毒活疫苗是目前预防蓝耳病的重要工具,但是在妊娠后期免疫蓝耳病活疫苗存在一定的风险,因为病毒可能会在这个阶段通过胎盘传递给仔猪。本文评估了疫苗毒通过胎盘感染仔猪以及新生仔猪的感染状态。结果显示,(妊娠后期免疫)疫苗毒能够传递给仔猪,同时也能够让蓝耳阳性猪表现出临床症状。一般来说,猪场在使用蓝耳活疫苗作为常规免疫策略时,应尽量避免在妊娠期最后一周免疫蓝耳活疫苗。
概要
蓝耳病缘起上个世纪90年代欧洲和北美,如今在全球猪场肆虐。根据基因型分类,I型代表欧洲亚型,II型代表美洲亚型。近期欧洲和北美的数据预测蓝耳阳性群的生产成绩每头母猪平均下降1.4头仔猪(注:作者没注明每胎还是每年,如以PSY计一般认为是年度),死亡率、日增重等生产指标也会相应出现恶化。目前商品化的蓝耳疫苗主要有减毒活疫苗和灭活疫苗。目前来看,这两种疫苗都没能很好地把蓝耳病控制住。灭活疫苗不能诱导病毒中和抗体,也无法防止蓝耳感染,甚至是在用同源毒株去攻毒的情况下(也无法产生很好地保护)[16–18]。活疫苗是减毒活疫苗,能有效保护同源毒株和一些异源毒株的攻击。活疫苗的评价指标主要是临床症状、病毒学评价(血液病毒载量)以及免疫反应(IFN反应)。先前的研究表明减毒活疫苗能够通过产生抗体中和病毒,来阻止蓝耳病毒在靶细胞中的复制,病毒血症以及临床症状。此外,活疫苗诱导的干扰素通过抑制蓝耳病毒在巨噬细胞中的复制,从而能够减少病毒血症。因此,蓝耳减毒活疫苗是目前田间比较有优势的疫苗。虽然很多专家研究了蓝耳减毒活疫苗的有效性,但是对于在妊娠后期的安全性讨论较少,尤其是许多观点认为,免疫后病毒会在动物体内复制,从而传递给新生仔猪。有研究表明蓝耳病毒(强毒)能够穿过胎盘导致死胎和木乃伊,但是母猪的胎盘结构却阻碍母猪的抗体传递给仔猪。也有研究提出,IgG抗体约为12nm,远小于蓝耳病毒的55nm,因此蓝耳病毒自己很难穿过胎盘屏障,但是蓝耳病毒往往会借助其靶细胞(譬如巨噬细胞、CD163+巨噬细胞),这些细胞能够自由穿过子宫上皮细胞,所以说,蓝耳阳性母猪所产仔猪可能会携带蓝耳病毒,并传播给其他新生仔猪。后备猪通常会在入群前免疫2针蓝耳活疫苗,大多安排在180日龄和210日龄进行免疫。对基础群来讲,通常每年会免疫3-4次,或是在产后6天和妊娠期60天跟胎免疫。但据我所知,很多猪场的蓝耳活疫苗免疫,(如果做普免的话)部分猪只会在妊娠期100天之后,这就存在一些风险。试验场400-600头母猪场,大白X杜洛克商品代。猪场背景清晰,次数省略,免疫方式如下所示。
试验场
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组别
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妊娠100天免疫
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农场1后备在180日龄、210日龄和妊娠60天免疫VAC1
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A
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不免疫
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B
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VAC1
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C
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VAC2
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D
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VAC3
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E
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VAC4
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农场2后备在180日龄、210日龄和妊娠60天免疫VAC2
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A
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不免疫
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B
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VAC1
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C
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VAC2
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D
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VAC3
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E
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VAC4
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农场3后备在180日龄、210日龄和妊娠60天免疫VAC3
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A
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不免疫
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B
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VAC1
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C
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VAC2
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D
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VAC3
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E
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VAC4
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农场4后备在180日龄、210日龄和妊娠60天免疫VAC4
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A
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不免疫
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B
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VAC1
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C
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VAC2
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D
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VAC3
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E
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VAC4
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所有试验条件包括天气、饲料、温度、空气均保持相似。
结果3.1 所有组别没有流产,但C组在112天、D组在113天时有2头出现早产。四分位表示妊娠母猪蓝耳抗体水平及抗原状态
3.2实验室检测结果3.2.1 后备和仔猪的蓝耳抗体检测后备母猪:每个农场50份血清,其中181份阳性,占比181/200=90.5%。农场1有9/50阳性,其中c组5头,d组2头,E组2头;农场2有4/50阴性,其中C组2头,D组2头;农场4有6/50阴性,其中A组4头,D组2头。仔猪出生后的抗体检测结果如下:对异常仔猪做了PCR检测
呼吸困难仔猪,蓝耳抗原全部阳性
呼吸症状仔猪,蓝耳抗原有阴有阳
木乃伊胎仔猪,蓝耳抗原全部阳性
八字腿,蓝耳抗原全部阴性
由于母猪并没有病毒血症,但我们观察到20个仔猪都存在先天性感染和病毒血症。其中阳性仔猪的毒株分离与攻毒毒株同源性均超过98%。目前,在妊娠末期蓝耳病毒(强毒)能够在子宫内膜和胎盘中复制已被证实,也有一些研究人员认为在妊娠后期免疫蓝耳活疫苗能够使胎儿感染病毒。然而,我们的实验发现,VAC2和VAC3株的确能够通过胎盘感染仔猪,因此,我们初步得出的结论就是,后备猪妊娠100天免疫蓝耳活疫苗,能够导致先天性感染和新生仔猪病毒血症。
从抗体来看,出生后6-9小时采集的仔猪血清抗体水平明显高于0-3、3-6小时采集的血清样本。田间大多数仔猪在出生3小时内并没有足够的时间吃奶,也无法获得足够的初乳。而由于母猪胎盘的特殊性,抗体也无法通过胎盘屏障使仔猪出生后获得先天免疫力,因此仔猪的免疫力主要依赖于摄入的初乳,所以仔猪不同的初乳摄入量,就会导致抗体水平高低不同。但是,我们发现,在没有吃初乳的仔猪体内,同样也发现了蓝耳抗体。有专家认为由于“从头合成”作用导致的(从头合成de novo synthesis,是指从最简单的组成分子,如二氧化碳和氨基酸等开始,消耗较多能量,逐步合成生物大分子。),也就是环境野毒(疫苗毒)进入胎盘,引发抗体的“从头合成”作用,使得抗体进入胎儿循环系统,这也解释了为什么在仔猪吃奶前也会出现病毒血症或抗体(12/32,37.5%阳性率)。此外,我们检测到免疫组的生产数据要比对照组更差一些,并从异常仔猪中能够检测到蓝耳抗原,这也能够说明一些问题。有研究表明,蓝耳感染的仔猪可能会表现出精神沉郁、低体重(不足1kg)、八字腿和呼吸道症状,与实验结果相近。因此,在妊娠后期免疫蓝耳疫苗会影响到仔猪的健康和免疫状态。
扩展阅读:
https://www.mdpi.com/2076-2615/12/4/450
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