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兽药的抗菌素后效应对于给药时间间隔至关重要
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2022/12/27 7:53:18 关注：448 评论： 我要投稿
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我们说兽药是商品，它更是特殊意义上的商品。因为它的正确使用，需要在专业技术人员指导下使用，或者要求使用者具有一定的专业技术知识。否则，花了钱却达不到应有的治疗效果，是很普遍的问题；更有甚者，对那些安全性窄的药物，如喹乙醇、乙酰甲喹、马杜霉素等，稍有不慎就会造成中毒；可是达不到有效治疗剂量，又没有效果！有时候，为了维持体内的有效血药浓度，需要连续给药，甚至一天两次。
所以说，药物使用是否有效，跟执业兽医师开具的治疗方案，也有直接的关系。在执业兽医师的给药方案里，不同药物之间的每天给药次数，也就是给药间隔，是确保执业兽医师开具处方有效的关键。
那么确定药物之间的给药间隔的依据是什么呢？
首先是PAE，即抗菌素的抗菌后效应。它是指抗菌素作用于细菌后，随着药物在体内的代谢与排出，体内的药物浓度逐渐降低；当浓度减低到MIC数值以下时，抗菌素仍具有抑制细菌生长、繁殖的现象。这种现象，在药理学上，称之为抗菌后效应（PAE）。在各种抗菌素的PAE里，不同类抗菌素的抗菌后效应是不同的（见下表）。
表：不同类别及作用病原的PAE评价
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抗菌素类别
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代表品种
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抗菌后效应评价
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氨基糖苷类
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新霉素、庆大霉素等
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对G-杆菌有满意的PAE
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喹诺酮类
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恩诺沙星、环丙沙星等
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对G-杆菌有满意的PAE
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第四代头孢
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硫酸头孢喹肟等
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对G-杆菌有中度的 PAE
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青霉素类
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氨苄西林、阿莫西林等
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对G-杆菌几乎没有 PAE
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第1、2、3代头孢
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头孢噻呋、头孢维星等
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对G-杆菌几乎没有 PAE
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其它
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各种抗菌药物
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对G+球菌都有PAE
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其次，是药物的半衰期。如大环内酯类和氟喹诺酮类药物中，有些品种的半衰期是比较长的；如替米考星和环丙沙星，又其毒性与血药浓度正相关。临床使用时，一天一般给药一次。对于氨基糖苷类抗菌素来讲，它的抗菌作用是属于浓度依赖性的，而其毒性却与血药浓度不直接相关，所以不管它半衰期长短。所以，每天集中用药一次，并适当延长给药间隔比较好。
当然，上述只是一般情况下的。肾脏作为药物排泄的主要通路，它的生理功能正常与否，也应作为用药方法的一个重要参考指标。拿氨基糖苷类药物来讲，对于肾脏功能正常的畜禽，给药时，集中一次使用，效果比较好。而对于肾肿、肾出血、肾小管和肾小球有炎症等肾功能减退的畜禽，给予氨基糖苷类药物时，首次剂量减半最好。这样，既降低了氨基糖类药物对肾脏的副作用，又因为肾脏对药物排泄能力降低，体内维持有效血药浓度时间延长，也确保了药物的使用效果。
再次，就是综合PAE和t1/2时间长短条件下，看药物是否是浓度依赖性抗菌素。因为对于浓度依赖性抗菌素来说，把一天的用药量集中到一次使用效果比较好；并且还可以通过制剂技术手段，达到提高血药浓度及缓释的独特作用；这样，临床就可以适当延长用药的时间间隔。而对于那些时间依赖性的抗菌素来说，其抗菌治疗的效果主要取决于：体内维持对病原菌有效的MIC以上水平的时间。相对于浓度依赖性的抗菌素来说，时间依赖性的抗菌素的作用效果与血药浓度关系不是太大。
因此，此时畜禽临床药物使用的原则是：缩短给药的时间间隔，即一天用药两次。这样，来确保24小时之内，体内的有效血药浓度始终高于MIC；或者说，至少确保体内的血药浓度高于MIC的时间不低于80%。现如今，举国内畜禽临床一个典型案例，可以说明此问题。
那就是氟苯尼考的口服制剂。如氟苯尼考粉、氟苯尼考可溶性粉、氟苯尼考溶液和氟苯尼考预混剂等剂型，国内兽药厂家的产品临床指导用药说明与畜禽养殖场（公司、集团）兽医人员指导用药，几乎都是一天一次。这样算下来，一天的饲喂治疗量才100ppm左右，而且还是集中拌料使用或8-10小时饲喂使用。可是，我们再看国外同类口服制剂使用方法与使用剂量，如“纽氟罗”这个氟苯尼考预混剂产品，它使用时是拌进饲料里面，一天多次饲用的（即畜禽吃料即吃药）。这么算下来，它的每天有效摄入剂量，至少是400ppm还要多。
因此，从这个层面分析来看，我们国内的广大兽药生产企业和畜禽养殖用药企业，不要一味大肆宣扬：老外的制剂技术水平高！有时候，不见得是！因为，我们通过几十年的药物构效、药物化学、药物药理和制剂技术研究，发现国内长久以来的自命题“外企产品的制剂技术高”，是个伪命题（老外从来没有这么说）！
兽药之所以是个特殊商品，就是它出了具有商品的属性，同时，为了确保它被正确、有效使用，它不仅生产（原料、制剂、工艺、流通与储存等）需要技术，而且使用更需要技术（疾病诊断、药理、抗菌谱、配伍、使用方法等）。每一个兽药产品的卓越临床表现，都是制剂技术高、生产工艺好，产品品质高；再加上疾病诊断准确、药物处方技术高和使用方法正确，这些环环相扣，产品的生产技术系统和产品的使用技术系统两大系统保证，产品才用好，体现出药品应有的临床价值，客户才认为好的！
（本文仅供参考，具体用药请在执业兽医师指导下使用）
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| 文章来源：兽药法苑 文章编辑：一米优讯 |
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