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大青叶、大青叶提取物及大青叶组方在猪病防治中的应用
袁华锦 1，李克鑫 2，李克钦 2，王振峰 2，李开凯 2，赵?斌 2，李?倩 2，杨桂花 2，王金纪 3 *，刘建柱 1 *
（1.山东农业大学动物科技学院，山东 泰安 271018；2.山东德信生物科技集团，山东 惠民 251700；3.山东中农普宁药业有限公司，山东 泰安 271010）
大青叶，是由菘蓝（一种十字花科植物的叶子）干制而成。最早记载于汉末的《名医别录》，距今已有近1 800年的药用历史。本品性苦寒，有清热解毒，凉血消斑之功效。善解心胃经实火热毒，主治热毒发斑，丹毒，咽喉肿痛，口舌生疮，疮痈肿毒等症。近些年，由于抗生素的不正确使用，微生物的耐药性日益增强，中药资源的开发与应用越来越受重视。在猪病治疗过程中，大青叶被证明有极高的药用价值，在抗肿瘤，解热，抗炎，提高免疫力，抗内毒素，抗病原微生物等领域中均发挥出理想的功效，且兼具有价格低廉，毒副作用小的优势，成为了非常有潜力的中药资源。
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大青叶的化学成分
大青叶的化学成分包括生物碱类，有机酸类，黄酮及黄酮苷类及无机成分等。这些成分，可以通过物理化学等多种方法进行提取，其中生物碱在大青叶的药效中，发挥着主要作用。
1.1 生物碱
大青叶中含有多种生物碱，最主要的有两类，分别是吲哚类生物碱和喹诺酮类生物碱。吲哚类生物碱包括靛蓝，靛玉红等。《中华人民共和国药典》2015版规定，干燥大青叶中，靛玉红的含量不能少于0.020%。喹诺酮类生物碱中含有喹唑酮，色胺酮，青黛酮，6-吲羟-吲哚，2-苯基-4-喹唑酮等，其中，喹唑酮被认为是大青叶抗病毒的有效成分，也是将其作为药材的一项重要的质量指标。
1.2 有机酸
大青叶中包含多种有机酸，包括烟酸，水杨酸，邻氨苯甲酸，琥珀酸，焦谷氨酸，苯甲酸，水杨酸，丁香酸等。这类成分被认定为大青叶抗内毒素的活性成分。
1.3黄酮类及黄酮苷类
菘蓝苷水解后可氧化为靛蓝和呋喃木糖酮酸，此外，还含有异牡荆素，肥皂草苷，异荭草苷，腺苷，新葡萄糖芸苔素及腺苷等。
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大青叶提取物的药理作用
2.1 抗菌作用
董刚等利用K-P纸片扩散法对大青叶水煎剂体外抑菌活性进行了研究，分别测定了大青叶水提取物对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）值，试验结果显示其MIC值和MBC值分别为3.125、6.25 mg/mL，证实了大青叶对金黄色葡萄球菌有普遍的抗菌活性。
吴立军，郑剑玲等分别提取了大青叶总浸液，乙醇提取液和正丁醇提取液，采用了试管稀释法，对金黄色葡萄球菌，肠炎杆菌，大肠埃希菌进行药物敏感性试验，通过测定MIC值观察其对药物的敏感性，结果显示所有提取物都对试验菌有着不同程度的抑制作用。以金黄色葡萄球菌的抑制作用最为明显，对肠炎杆菌、大肠埃希菌等革兰氏阴性菌作用较弱。
数据显示，抗生素引起的细菌耐药性上升已经成为世界广泛关注的问题之一，细菌性疾病在养猪业越来越受到重视。有些耐药菌——金黄色葡萄球菌的耐药率已经达到90%以上，对养猪业的发展造成极大困扰。张玉妥等通过试验推测，中药的抑菌机理不同于抗生素的抑菌作用，或为解决细菌的耐药性提供了新的思路。
2.2 抗病毒作用
刘盛、陈万生等使用12 d胚龄的鸡胚，以血凝滴度为指标，对不同种质的大青叶样本进行抗流感病毒测定，试验中，数据显示大青叶对流感病毒的直接作用，治疗作用，预防作用上的有效率分别是87%，87%，40%，结果表明，大青叶对病毒样品有明显的拮抗作用。
2.3 抗氧化作用
关随霞等采用超声波技术萃取大青叶总黄酮，在试验中，总黄酮清除3种常见自由基的半最大效应浓度分别为0.295 7 mg/mL、0.076 0 mg/mL和13.360 8 μg/mL。作用效果是常见的抗氧化剂维生素C的数倍，有力的证明了大青叶提取物作为抗氧化剂的可行性。
自由基，是由细胞产生的，存在于机体中的有害物质。它可氧化和破坏细胞，损害生命大分子，引起其他疾病。在袁施彬的试验中发现，饲料中的过氧化物油脂会引起仔猪的生产性能显著降低，腹泻指数上升。在生产中，仔猪不可避免的会受到一定程度的过氧化物应激，引起日增重减少，料重比升高。而大青叶提取物作为抗氧化药剂，加入饲料中或作为保健药剂服用，或能有效的增强猪只生产性能。
2.4 抗内毒素
杨明炜选用大肠杆菌内毒素在日本大耳白兔身上进行了试验，结果显示，经大青叶处理后，电镜下大肠杆菌内毒素失去了原有的网状结构，电镜下显示短杆状和短片状，可间接证明大青叶有降低其生物活性的作用。在抗内毒素性弥漫性血管内凝血（DIC）试验中，大青叶组与生理盐水对照组相比，动物肾小球微血栓形成显著降低，提示对内毒素导致的DIC有一定的拮抗作用。
内毒素由革兰氏阴性菌产生，易引起过敏反应、神经毒性以及全身肌肉运动异常，作为一种复合糖脂存在于体内，对家畜有毒害作用。内毒素是中医中“热毒”的重要物质基础，利用中医药剂进行内毒素消除已成为兽药的重要的研究领域。
2.5 抗肿瘤
简晓顺等使用大青叶提取液给药小鼠后的血清处理培养人白血病细胞K562，结果显示随着小鼠给药剂量的上升，含药血清对K562细胞生长的抑制率呈现量效果关系。随着时间的增加，其抑制率也在上升，试验结果证明了大青叶乙醇提取物在体外具有抗肿瘤生长，增值的做用，并具有剂量和时间依赖性。
靛玉红是大青叶中的重要有效成分，具有抑制血管生成的作用，可以预防猪的肿瘤病发生，也提示中药材的开发与利用可成为人畜在肿瘤学中研究的新领域。
2.6 抗炎作用
李中辉等利用1%异硫氰酸荧光素（FITC）诱发的小鼠变应性接触性皮炎动物模型，设置对照试验，通过测量耳朵的厚度差和观察耳朵组织病理改变得出结论，试验观察得知，大青叶试验组可以抑制小鼠耳朵的细胞间水肿和细胞外水肿，减轻真皮内毛细血管扩张，对试验性皮炎有较好的治疗效果。
在猪鼻炎、喉炎、血液原虫病以及肺炎、皮炎等疾病中，都需用到地塞米松等抗炎药物，以减轻临床症状，减少渗出，缩短治疗时间。地塞米松作为有效抗炎药，有起效快，效果显著的优势，也有引起内分泌紊乱，胃肠道刺激引起恶心呕吐以及过敏等不良反应的缺点。大青叶的提取剂拥有抗炎，抑制渗出的作用，且相比西药有副作用小的优势。
2.7 免疫增强作用
赵红等使用大青叶对小鼠淋巴细胞及腹腔巨噬细胞进行毒性试验，试验证明大青叶可以增强小鼠淋巴细胞吞噬功能，可以促进活化的T淋巴细胞分泌IL-2，也可促进辅助Tc细胞和B细胞的分化和增值，全面提高细胞免疫功能。
很多疾病暂时没有疫苗以及有效治疗药物，除了做好生物安全外，提高非特异性免疫对保护易感动物来说也非常重要。免疫力下降会导致猪群发病，僵猪和死猪比例上升，母猪生育率下降等不良影响，因此提升猪的免疫力非常重要。大青叶能提高猪只免疫力，也是猪只夏季保健防病类中草药之一，对猪群健康起到积极作用。
2.8 解热作用
吴启南等提取了大青叶中的总有机酸样品，在大鼠皮下注射干酵母注射液，来对比大青叶制剂是否有解热的功效，结果证明提取物能明显降低干酵母引起的大鼠体温上升。
发热是猪病的常见症状，当猪只体温在41℃及以上时，应使用解热类药物缓解症状。西药解热药的使用易引起机体白细胞减少，免疫溶血性贫血等不良反应，而使用大青叶提取液等具有解热作用的中药液替代，不仅作用明显，还能改善猪只肝功能。通过对现在的养殖环境分析，一般提倡将中药类解热制剂作为猪解热类药物首选。
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大青叶方剂
3.1 猪瘟方剂
猪瘟，是一种急性，致死率很高的病毒性传染病。在临床实践中发现，仔猪猪瘟仍是威胁养殖业的重要隐患，成年猪多发温和性猪瘟，常表现为隐性经过。
任勇记录，榆社县有50余头仔猪发病，传统治疗无效后，使用了中西结合的方式进行猪瘟治疗，效果显著。方剂中，将大青叶40 g，白药子40 g，黄芩40 g，知母30 g，连翘3 0g，桔梗30 g，炒牵牛子40 g，炒苈子40 g，炙枇杷叶40 g水煎，加鸡蛋清为引，对发病仔猪进行灌服，起到了理想的清热解毒、止咳化痰、平喘的作用。本方与猪瘟高棉球蛋白结合使用，效果十分理想，在临床实践中仔猪猪瘟的治愈率可达95.2%。
3.2 猪流感方剂
猪流感，又称猪流行性感冒。有发病突然，常伴有咳嗽、呼吸困难、发热发生的特点。该病易造成流感暴发，是威胁养猪业的常见疾病之一，不加以控制的话，易出现大范围传播。
刘崇岭等发现，在全群感染病例中，可将大青叶、金银花，柴胡、葛根、黄芩、木通、板蓝根、荆芥、甘草、干姜各25～50 g，粉碎，拌料喂服治疗猪流感。一段时间后，猪流涕、咳嗽症状减轻，食欲逐渐恢复。本方配合盐酸吗啉胍、安乃近注射，对猪流感的治疗有显著效果。
3.3 猪高热症方剂
猪高热症，是由多种病毒，细菌，寄生虫等多病原混合感染引发的急性，高致病性和致死性的传染性疾病。该病的病程较长，需要早发现、早控制，否则时间久会波及全群。
在山东枣庄有一例由刘凤吉记录的中西药结合治疗猪无名高热的病例。猪只发病后，用青霉素，地塞米松，安乃近，利巴韦林等药物进行治疗，好转后马上反弹，持续高烧。后选用中西药结合的方法，用大青叶，生地，知母，玄参，金银花，连翘，竹叶，甘草急火煎开后服用，配合安乃近，庆大霉素，盐酸吗啉胍，盐酸左旋咪唑，甲氧啶肌内注射，临床上治疗病猪1 928头，治愈1 754头，治愈率可达91%。
3.4 猪链球菌病方剂
猪链球菌病是由多种致病性链球菌感染引起疾病。各年龄段的猪均可感染，尤其是怀孕母猪和仔猪，若治疗不及时，预后极差，病死率极高，李国生等记录了一起猪暴发性链球菌病案例，采用的中西结合方法治疗，起到了显著积极作用。采用传统中药方解疫散，对患病猪进行治疗，以野菊花60 g，蒲公英40 g，紫花地丁30 g，忍冬藤20 g，夏枯草40 g，芦竹根30 g，大青叶30g 。水煎取汁，10头猪一次拌料喂服。此方中，野菊花味苦性凉，可疏散肺经风热；蒲公英和紫花地丁都属于清热解毒药，在疏散全身热毒的同时，也有抑制病菌生长繁殖的作用；忍冬藤用于热毒血痢，夏枯草、大青叶、芦竹根可清热利水，除烦，清泻肝火；诸药联合，有杀毒解疫，清热凉血，散瘀消肿的功效，发挥了中药的双向调节作用，改善了临床症状，与青霉素、链霉素和磺胺类药配合使用，治愈率达到98%以上。
3.5 猪丹毒方剂
猪丹毒是由猪丹毒杆菌引起的一种急性，热性传染病，也叫做钻石皮肤病，红热病，在全国各个养猪国家均有发生，各个年龄段的猪均可感染发病，对架子猪更有严重的危害。
在项海水记录的病例中，采用中西结合的方法进行治疗，将生石膏30 g，黄芩30 g，连翘30 g，大青叶60 g，板蓝根30 g，生地30 g，丹皮30 g，甘草30 g，水煎去渣，候温灌服（消斑石膏汤）。猪丹毒，表现为肢体麻痹，体表有打火斑等症状， 被认为是风湿热诸邪化火，瘟毒入里所致。猪只皮肤上有红色疹块，是阳明胃经之热邪迫血外溢而成。中药方剂可针对症状进行对症治疗和整体治疗。方剂中，大青叶作为使药，以其凉血消斑，清热解毒的功效在本方中起最重要作用。此药配合柴胡注射液、巨风头孢、林可霉素使用，效果良好，对亚急性猪丹毒的治愈率在98.5%。
3.6 猪气喘病
猪气喘病是由于猪肺炎霉形体感染引起的，又被称为地方流行性肺炎，属于慢性，接触性呼吸道疾病。发病猪生长缓慢，精神沉郁，采食下降，育肥周期明显延长。
陈世华等在大量试验基础上，使用清肺散作为基础方剂（板蓝根、葶苈子、甘草、浙贝母、桔梗），并加味苏子、麻黄、瓜蒌、大青叶等中药，将药效与磷酸泰乐菌素进行对比。结果表明，在高剂量和中剂量条件下加味清肺散的作用与磷酸泰勒菌素相当，治愈后，使用加味清肺散的猪群复发率远远低于使用磷酸泰乐菌素的猪群。由此可得出结论，加味清肺散不仅治疗效果不亚于传统药物，且兼有复发率小，污染小，无残留等优势。
3.7 蚊虫叮咬
蚊虫是猪只养殖过程中的危害之一，主要体现在叮咬、影响牲畜睡眠和传播疾病三个方面。蚊虫的持续影响会造成家畜消瘦，营养不良，体温上升，行动迟缓，贫血等症状，严重时会引起牲畜死亡。
将大青叶、金银花、连翘煎水冷湿敷，不仅可减轻局部炎症，缓解瘙痒、肿痛症状，还有一定的驱虫防蚊效果。
3.8 猪蓝耳病
猪蓝耳病只感染猪只，具有地方流行性，一月龄以内的仔猪和妊娠母猪均易感，且变异速度快传染性强，目前尚无特效药治疗。
专家在生产实践中发现，大青叶30 g、石膏50 g、知母50 g、黄芩20 g、栀子20 g、生地20 g、连翘20 g、桔梗20 g、赤芍20 g、玄参20 g、黄连10 g、丹皮10 g、银花20 g、甘草20 g煎煮，喂病猪饮用，可治疗高致病性猪蓝耳病病猪，效果良好。
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小结
中草药多为动植物器官，成分较为复杂，在功能上具有多样性。中草药经过长时间在人和动物机体的试验，成为了人体最容易接受且成为组成部分的物质。其具有无污染、纯天然、多功能性、双向调节性以及无抗药性的多个优势。在国家颁布饲料禁抗令和加强管理的大环境背景下，中草药在畜牧行业中的应用有广阔的前景。其中，大青叶有着来源广泛、价格便宜的优势，在治疗疾病的过程中，发挥出了抗炎、解热、抗菌、抗病毒等功效，展示出了其不可替代的作用，有着广阔的应用前景，值得进一步研究应用。
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