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当前蓝耳疫苗和制剂研发进展(1)


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2023/11/7 8:27:25 关注:787 评论: 我要投稿

PRRSV 的商品化疫苗始于1994年。目前商品化的 PRRSV 疫苗主要有2种类型,即灭活疫苗(又称KV 疫苗)和减毒活疫苗(又称 M LV)。 许多文献报道了亚单位疫苗、载体疫苗、 DNA疫苗等,但这些疫苗均未商品化或效果欠佳。通过反向遗传操作,可以人工对毒株进行优化重组,这类改良活疫苗在我国已经上市,也可通过反向遗传操作,构建出可鉴别诊断的标记疫苗(DIVA),标记疫苗在我国处于注册过程中,这些疫苗的有效性和优劣势如表18所示。

表18 不同类别的蓝耳疫苗的优劣势分析

疫苗类型

状态

效果

局限性

活疫苗

商用

对同源毒株有效

散毒期长,对异源毒株保护力差

灭活疫苗

商用

较差,适用于蓝耳阳性场

中和抗体产生差,无细胞免疫能力,清除病毒能力差

亚单位疫苗

前期研究

未知

目前效果仍有限

DNA疫苗

前期研究

可激活细胞免疫

效果不如活疫苗

标记活疫苗

研制注册中

对同源毒株有效,可通过抗 体检测鉴别诊断

散毒期长,对异源毒株保护力差

当前的减毒活疫苗是最成熟的技术,对同源毒株可以提供完全保护,对同一基因亚型的异源毒株可以提供部分保护。对猪只感染异源毒株的保护体现在猪只临床症状的减轻(如发烧、肺损伤和增重降低), 虽然不能阻止病毒血症的出现,但是可以显著降低病毒血症的持续时间和强度。而其他类型的疫苗的有效性还有待验证,不同疫苗的详细信息如下:

1.商品化蓝耳弱毒疫苗

PRRSV商品化减毒活疫苗均是在猴肾细胞系 MA-104及其衍生细胞系上传代致弱。目前存在多种商品化的减毒活疫苗,普遍认为, PRRSV减毒活疫苗的保护效果要优于其他类型的 PRRSV疫苗。减毒活疫苗能产生较强的细胞免疫应答,能够提供一定程度的交叉保护,显著减轻临床症状、降低死亡率、减轻肺损伤和降低病毒在血液和组织中的载量,提高生产成绩。

有研究表明,I型 PRRSV 疫苗可以显著降低异源毒株攻击带来的临床症状和呼吸道症状。但是另有研究发现,从病毒血症的角度, I型 PRRSV 疫苗对异源毒株仅能提供较小程度的保护。以上研究结果表明,减毒活疫苗的交叉保护效果可能因异源毒株的差异而不同。所有的PRRSV减毒活疫苗均可在猪体内复制, 因此减毒活疫苗存在毒力返强的可能。返祖实验和高剂量安全性实验在 PRRSV 疫苗安全性评价过程中尤为重要。已有多个国家出现减毒活疫苗毒力返强的报道,因此研制安全有效的 PRRSV减毒活疫苗迫在眉睫。由表19所示,目前在我国使用的疫苗是谱系5和谱系8的毒株,而 NADC30/34 均属于谱系1的毒株,全世界范围内都没有针对L1谱系毒株的疫苗株。此外毒株的种毒株分离年代较远,而蓝耳病毒变异速度比较快,研制和推广谱系1的毒株具有一定的市场需求。

表19 我国现有蓝耳疫苗的相关信息

毒株名称

生产厂家

分离时间

传代次数

病毒血症

 

毒价

谱系

备注

VR2332

勃林格

1992年

100代

4周

 

4.5

谱系5.1

与国内毒株同源率 <90%

R98

南农高科、瑞普、中岸

1996年

自然弱毒

4周

 

6.0

谱系5.1

与VR2332同源率 为99.3%

CH-1R

哈维科 、 海利

1996年

160代

>3周

 

5.0

谱系8.7

亲本毒CH-1a

JXA1-R

大华农 、 天邦

2006年

80代

>6周

 

 

4.0

谱系8.7

实际使用量为推荐量1/5至1/2;与猪瘟疫苗间隔14天使用

HUN4-F112

哈维科 、 海利、正业

2006年

112代

6周

 

4.5

谱系8.7

与猪瘟疫苗间隔14 天使用

TJM-F92

华威特、 硕腾、易邦

2006年

92代

>4周

 

5.0

谱系8.7

可通过缺失基因进行鉴别诊断

 

GDr180

信得、永顺

2006年

180代

<2周

 

 

5.0

谱系8.7

孕畜母猪可用,不干扰猪瘟疫苗的免疫

PC株

中博、金宇

人工改造

嵌合毒

未知

 

?

谱系8.7

以经典株为骨架,嵌合高蓝的结构蛋白

2.商品化蓝耳灭活疫苗

多数的灭活疫苗是通过提升病毒的中和抗体滴度产生保护性免疫。动脉炎病毒属中的 EAV 和 LDV就是很好的例子。但是对于 PRRSV 来说,灭活疫苗的保护效果不太令人满意。有研究表明, PRRSV 在肺组织和血液中的清除与血清和支气管肺泡灌洗液中的中和抗体相关,这也表明了中和抗体在病毒清除中的作用。被动免疫结果表明,中和抗体能够从肺组织中清除病毒,并能减少 PRRSV 经胎盘传播。中和抗体完全保护所需要的最低剂量是3log2(1:8)阻止病毒在肺组织中复制),5log2(1:32)(阻止病毒经胎盘传播)。 在母猪上,中和抗体达到4log2(1:16)可以有效预防 PRRSV 引起的流产,还可以阻止病毒垂直传播。

免疫灭活疫苗的猪只可以通过野毒株的感染或减毒活疫苗的再次免疫增强中和抗体产生或病毒特异性γ-IFN反应来清除病毒。此外灭活疫苗免疫的猪只存在特异性的 CD4+、CD8+记忆T 细胞。在母猪的研究中发现,免疫灭活疫苗的母猪,再次免疫减毒活疫苗可以增强中和抗体的滴度。灭活疫苗(Progressis@,梅里亚,I型 PRRSV)在一个猪场(n=1100)反复免疫18个月,仔猪和母猪均有很高的血清阳性率,母猪产子率和仔猪存活率得到显著提高。这表明反复免疫灭活疫苗,可以使血清阳性的母猪产生抗 PRRSV 的免疫反应。另一项研究发现,用Lelystad 病毒攻击免疫猪只,能够诱导高水平的γ-IFN和中和抗体(1:8),但是病毒的清除却不理想。2次给 PRRSV 感染猪只注射灭活疫苗(PRRomiSe ⑧,英特威,I型 PRRSV),能够引起高水平的中和抗体(1:16)和γ-IFN,但是不能减少病毒的载量。母猪繁殖前注射灭活疫苗(Suvaxyn@ PRRS,I型 PRRSV),之后用异源毒株攻击,该疫苗不能阻止猪只出现临床症状和病毒血症, 不能阻止 PPRSV 经胎盘传播,但是断奶仔猪的死亡率要显著低于未免疫组。

表20 商品化灭活蓝耳疫苗的信息

制造商

产品名

使用国家

种毒株名称

德国勃林格

Ingelvac⑧PRRS KV

德国

P120

Dyntec spols.ro

SUIVAC PRRS-In SUIVAC PRRS-ine

捷克

 

VD-E1、VD-E2、VD-A1

梅里亚

Progressis⑧⑧

英国

欧洲型毒株

Choong and animal lab

Suishoot⑧ PRRS

韩国

美洲型NA

哈兽研

PRRS灭活苗

中国

CH-1a

【未完,待续】


文章来源:养猪职业经理人     文章编辑:一米优讯     
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