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冉广忠 临西县畜牧局 054900
动物的免疫是防治动物疫病的一项重要措施, 现阶段乃至今后相当长时期内免疫接种仍然是养殖场生物安全最有效手段之一。但是，目前养殖场不管是养鸡场还是养猪场，所选用的疫苗特别是活疫苗，使用剂量一直在加大，单位抗原量一直在增加，免疫频率一直在提高，抗原毒力一直在增强，养殖场免疫失败导致的发病率也一直在攀升。养殖场的疾病防控问题依然是畜主最头痛的难题。由于免疫失败给养殖场所造成的经济损失是巨大的，因此，探讨规模养殖场引起免疫失败的各种因素十分必要。
1免疫失败的原因
1.1疫苗质量方面的因素
1.1.1疫苗生产过程中存在质量问题
疫苗的研制、生产、应用其目的是用来让机体产生特异性抗体对抗某种疾病危害。可疫苗本身也存在诸多问题影响着动物健康和免疫效果。例如，细胞苗在生产过程中如果没有达到高度纯化，疫苗内存就可能存在大量异源蛋白（细胞碎片），而这种异源蛋白对动物机体来说就是异物，极易造成机体过敏等应激反应。当然更加糟糕的是如果存在其他热源性物质即非需要特定微生物时，疫苗接种即有过敏、发热现象发生；灭活疫苗更是存在疫苗佐剂和灭活工艺问题，添加存在质量问题的疫苗佐剂与灭活用的高浓度福尔马林不仅直接影响疫苗质量，更要命的是疫苗佐剂和残留的福尔马林在注射时会对机体造成极大刺激，且不能被机体吸收，易在注射部位形成干酪样坏死；另外在疫苗生产上管理不够细致、完善，或没有足够先进的技术手段，在生产一种疫苗的同时被另一种病毒污染，如猪瘟疫苗常被牛黏膜病毒污染，鸡痘疫苗常被网状内皮增生病毒污染等，这样疫苗防疫的同时人工接种了另外一种病毒，可能给接种动物的健康带来感染疫病的风险；再者疫苗在生产制造的过程中，未经充分脱毒处理，致使畜禽机体在注射疫苗后产生较强的免疫反应，导致接种疫苗后反而引起该疫病的发生。
1.1.2疫苗失去免疫原性
一是在生产过程中因生产不当造成疫苗失去免疫原性，不能刺激机体产生相应的免疫力；二是疫苗在运输的过程中没有使用冷藏运输车，运输和保存过程中受到阳光直射，造成运输时温度过高（一般活苗要在-15℃以下冷冻保存,灭活苗要在4—8℃冷藏保存,以保证疫苗质量）；三是疫苗贮藏的保存期过长，或贮藏不当造成疫苗反复消融冻结更替，以及疫苗长期接触稀释剂，疫苗瓶破裂等情况，致使疫苗失去免疫原性；四是消毒药品等其它异物进入疫苗瓶后对疫苗产生杀灭作用；五是疫苗在稀释后未在规定时间内用完，导致疫苗效价降低或丧失（有试验表明：在炎热的夏季稀释的疫苗放置1天可到疫苗效价损失90%以上）。畜禽注射此类失去免疫原性的疫苗后，起不到任何免疫作用，甚至还存在免疫副反应引起死亡的现象。
1.1.3疫苗稀释剂不符合要求
疫苗在稀释的时候，需要使用专门的稀释剂，比如生猪乙脑疫苗，在稀释时不能用蒸馏水、生理盐水代替。若稀释剂种类、浓度与说明要求不同，稀释剂超过保质期限，则被使用的疫苗会大大的降低效价，甚至失去作用，从而使免疫失败。
1.2免疫程序不合理
免疫程序不适合本场户实际，一些养殖户没有根据本场户的实际与所使用的疫苗特性制定免疫程序，生搬硬套教科书上的免疫程序或其它场户的免疫程序，而出现免疫失败。制定免疫程序时特别要参考抗体水平，科学的免役程序是确定准确的免疫项目，选择最佳的疫苗，安排合理的免疫时间，合适的免疫次数和免役间隔，适宜的接种剂量和正确的接种途径。
1.3动物自身的因素
1.3.1动物的健康因素
对于患病、瘦弱、怀孕后期、无断奶动物应暂缓防疫，待其体质好转、分娩结束、病愈后再进行防疫。对不健康或免疫器官发育不全的畜禽，不宜免疫接种。对已感染或潜在感染疫病的，应先予以治疗，否则注射疫苗后，即会暴发此病。因为免疫应答是在中枢神经的调节下由免疫器官所产生的，只有健康的体质和发育成熟的免疫器官才可以产生良好的免疫应答。
1.3.2母源抗体水平的干扰因素
近年来，由于种畜禽广泛使用各种疫苗，使幼畜、禽的母源抗体水平显著提高，高水平母源抗体可保护其后代免受感染。如在母源抗体处于高水平期间进行接种，母源抗体会中和疫苗成分并抑制其在动物体内的增殖，从而无法获得预期的免疫效果，甚至导致免疫失败。因此，免疫程序的关键是排除母源抗体干扰，确定合理的首免日龄。
1.3.3动物先天免疫耐受或免疫能力不足的因素
一方面是动物受遗传的影响，具有先天性的免疫缺陷，免疫后也会引起免疫失败。有人经研究后证实：不同品种、同一品种不同个体的动物，对不同疫苗或者同一疫苗的免疫应答都不同的差异。
饲料质量太差，饲料蛋白质水平过低引起动物营养不足，导致动物体质太差、内脏发育不全，已患过其它传染病，或者动物存在免疫缺陷，以及动物免疫期间处于高温高湿、临产、怀孕、产后饮欲、食欲、体温不正常等都会造成免疫效果降低，导致免疫失败。
1.4环境因素的影响
免疫期间天气气温过高、温差过大、气候温度突变，或气候过于寒冷，阴雨天气潮湿、外界风速太大，噪音、异常响动，人和其它大小动物的骚扰，圈舍通风不良、生活环境拥挤、断奶混群不当、及其周围存在的有毒有害气体（如氨气、二氧化硫、工业粉尘、生活垃圾臭气等），以及饥饿、拥挤、击打、疲劳、长途运输、突然变换饲料、饲喂发霉变质的饲料，以及免疫注射时赶动、惊吓等，都有可能造成畜禽神经调节、体液调节和内分泌调节的改变，导致应激反应时间长、数量多、强度大，畜禽机体产生应激蛋白等异常代谢物质，细胞介导免疫功能下降，而某些激素（如类固醇）水平大幅度提高，造成免疫应答能力减弱，畜禽免疫后相应疫苗产生的抗体水平较低，抵抗不了相应疫病的侵袭，从而导致免疫失败。
平时不注重消毒、封闭式管理，外来人员、车辆随意进出的畜禽生产场院，易遭病原污染，疫苗接种后，在未产生免疫力时，动物已早期感染或遭受强毒株攻击。
1.5药物因素的影响
部分抗生素（如链霉素、氯霉素、四环素、卡那霉素、庆大霉素、喹乙醇、痢特灵、敌菌净等）、糖皮质激素、性激素、环磷酰胺等药物即使在治疗量水平也会对畜禽免疫器官和免疫细胞具有不同的抑制效应，可以导致畜禽免疫细胞的减少，影响畜禽机体的免疫应答水平，削弱畜禽的免疫应答能力，导致免疫失败。
1.6畜禽饲养管理不当造成免疫失败
畜禽饲养水平过差，营养不良，饲料中蛋白质过低，氨基酸、维生素、微量元素不足时，影响畜禽机体正常代谢，导致免疫应答水平较低。研究表明：蛋白质能促进淋巴细胞的增殖、分化和迟发性过敏反应，其水平适宜可以有效提高机体的免疫应答和特异性抗体水平。若蛋白质水平不足，则会使抗体抗原结合反应和补体浓度下降、免疫器官萎缩、淋巴细胞减少、吞噬细胞和自然杀伤细胞的活性下降，免疫的效果较差；当维生素A缺乏时，会导致淋巴细胞的萎缩，影响淋巴细胞的分化、增殖、受体表达与活化，导致畜禽体内T淋巴细胞数量减少，吞噬细胞能力下降，B淋巴细胞的抗体产生能力下降，导致机体免疫应答能力降低。
在高温高湿环境下，饲料谷物容易发生霉变，产生霉菌，如黄曲霉素、郝曲霉毒素、新月霉素等。几乎所有的霉菌毒素都会对畜禽免疫系统具有破坏作用，即使在毒物数量很低的情况下，也可引T淋巴细胞中毒，使畜禽失去对病原体侵害的防御能力，同时霉菌毒素对畜禽的免疫应答也会产生抑制作用，并诱发多种疾病的发生，导致疫病传播。
1.7血清型差异引起免疫失败
有些血清型较多的传染病，如高致病性禽流感、口蹄疫、大肠杆菌病、传染性法氏囊病、传染性支气管炎等，没有选用与本地流行毒株相对应的血清型，造成免疫失败。
1.8人为因素
1.8.1免疫接种操作不当
打“飞针”或注射器漏液，针头过粗或进针角度不正确，致使注射剂量不准。没有做到一畜一针，引起疾病水平传播。
1.8.2免疫接种时机选择不恰当
没有根据流行病学及畜禽群体监测水平，在不同生长阶段有针对性地进行接种；接种过早，导致在该病流行时畜禽已没有足够的免疫保护力；接种过迟，则还不能及时产生足够的免疫力来抵抗传染病流行时的袭击，所以虽接种却不能达到免疫目的。如初夏流行的疾病应在春季进行免疫接种，冬季流行的应于9-10月份进行免疫接种。有些疫苗一次接种不能获得终身免疫力，需要多次免疫，这就要考虑上次接种时产生的半衰期，过早免疫可能被其体内的抗菌素中和，过迟则会错过激发二次免疫应答的最佳时机。
1.8.3混合注射疫苗造成相互干扰
多种疫苗同时使用，则会影响其免疫效果。在生产实践中，应尽量避免灭活苗与活疫苗同时接种，最好选用高价、多联疫苗，使用时更应避免混合后使用。
1.8.4疫苗接种途径不正确
每种疫苗都有其最佳的注射途径，才能达到最好的免疫效果。动物免疫接种的途径有点眼、滴鼻、饮水、喷雾、注射、刺种等，采用哪一种方法给动物接种是根据疫苗类型及抗体产生的形式决定的。不采取正确的接种方法，则不能产生高水平的抗体。
1.8.5接种剂量不准确
有的养殖户为节约经费随意降低疫苗剂量，或因操作不精确而加大剂量。剂量过小，不能产生足够的免疫力来抵抗疾病的侵袭，剂量过大又易产生免疫耐受。具体情况应该根据实际情况区别对待。比如：一般情况下猪瘟疫苗需注射一头份，而在猪瘟高发区和猪瘟流行时的紧急接种，往往都要加大剂量；乳猪因含有较高母源抗体，接种时需要3-4倍的剂量。以猪场为例；有的免疫猪瘟疫苗后仍发生猪瘟病，按照我国规定的猪瘟免疫推荐剂量为150RID，而相关研究表明只有将免疫剂量提高到320-400RID，才能有效阻止猪瘟强毒侵袭后在体内的复制和带毒。国外（欧洲等地）同样是使用我国的猪瘟疫苗（C系），他们的使用剂量是400RID，没有多长时间就消灭了猪瘟，这是对接种剂量一个有力的佐证。
1.8.6接种时间过长
疫苗稀释后，接种过程或饮水时间过长，致疫苗效价降低，所以疫苗接种的时间一般不超过2～3小时。
1.8.7消毒不严
一是免疫器械消毒不严，注射器和注射用针头未经消毒或消毒不够彻底；二是操作人员的衣物未消毒；三是稀释疫苗的用具未经消毒。这些情况都会造成疫苗受到污染，直接影响疫苗接种后免疫效果；免疫人员在注射时，不换注射针头，一旦遇到有疫病的畜禽，往往人为引起动物疫病爆发，给免疫工作带来很大的负面影响。
1.8.8疫苗选择不当
有的疫苗有几个不同的品系，不同的品系毒力不同，若首免时选用毒力较强的品系，不但起不到免疫保护作用，而且接种后还会引起发病，导致免疫失败。
2 预防免疫失败的主要措施
2.1疫苗质量是免疫成败的关键
2.1.1选择正规厂家生产的优质疫苗
选择通过农业部GMP认证的疫苗厂家生产的优质疫苗，以保证疫苗的安全可靠。不要使用来源不明，标识不清，非法生产和非法进口的疫苗，否则，会导致免疫失败。
2.1.2科学选择注射疫苗的种类
注意所选择疫苗毒株的血清型，亚型或株型与本地、本场所流行的毒株的一致性。同时根据疫苗的性质和质量，正确地选择疫苗种类，对难以控制的传染病，应考虑灭活苗和活苗同时使用，并了解活苗和灭活苗的优缺点及相互关系，合理搭配使用。
2.1.3做好疫苗的运输和保存工作
不同的疫苗，要求保存的温度也不一样，一般冻干苗应在-15℃的冷冻环境中保存，温度越低，保存时间越长。灭活苗一般保存温度为2--8℃，不能过热，也不能低于0℃。所以要严格按照疫苗说明要求运输保存疫苗。保存疫苗应该注意保持温度稳定，尽量避免温度忽高忽低，切忌不要反复冻融，否则会引起活力和效价降低。
2.1.4严格遵守注意事项
使用疫苗前，要认真阅读使用说明书，检查疫苗外观性状。凡出现过期、变质、分层、结块、絮状物、瓶体破裂、瓶盖松动等现象不得使用，应集中销毁。活疫苗禁止使用含有消毒剂的水源做稀释液，最好使用生理盐水、蒸馏水等；实施点眼、滴鼻、刺种、饮水、肌肉注射免疫，最好在疫苗稀释后2小时用完，饮水免疫前应停水3—4小时。所有疫苗使用前应充分摇匀。免疫前一周和后十天，不应饲喂或注射任何抗菌类药物。
2.2制定科学合理的免疫程序是要点
根据本县区或本场疫病流行情况和规律、动物群体的病史、品种、日龄、母源抗体水平和饲养管理条件以及疫苗的种类、性质等因素制定出合理科学的免疫程序，并视具体情况进行调整。并充分认识不同疫苗之间的干扰或协同作用，对接种时间作出科学安排。
2.3规范操作是免疫成功的保障
2.3.1做好免疫前的动物检查工作
免疫前应了解接种动物的健康状况、病史及免疫史，凡病畜、弱畜不应接种；幼畜、孕畜按疫苗说明书执行；对新引进的动物，应隔离观察，并进行免疫抗体检测，达不到要求的，及时补免。尽量避免在免疫的前后三天内不使用肾上腺皮质激素、抗生素、驱虫药、抗病毒药，特别是有免疫抑制作用的药物。在不得不用的情况下，要在使用后的3-7天内补种一次。接种疫苗前后，要调整好饲养密度，控制好栏舍的温度、湿度、通风，勤换垫料，营造舒适环境 ，防止疾病发生。
2.3.2确定好注射部位
牛、马、骡、驴的皮下注射部位，应在颈部的上三分之一处；猪、羊的皮下注射，在腋下或股内；猪的肌肉注射部位应在股内（小猪）耳后或肩胛前缘（大猪）肌肉丰满处；家禽刺种在翅下无毛处，肌肉注射在胸肌或股肌，皮下注射在颈背部（颈下三分之一处）。考虑免疫途径，根据疫病的性质、疫苗的特点，采用合理、有效的免疫接种途径。 严格按照疫苗种类规定的注射部位，准确注射。
2.3.3做好免疫消毒
免疫接种前，所用的器械都要按要求进行无菌处理。家畜的注射部位须先剪毛，注射部位在注射前后各用5%碘酊消毒一次。并要求每注射一头（只），须换一个消毒过的针头（换下来的针头煮沸消毒后再用）。
2.3.4把握好注射剂量
疫苗的接种剂量低于常规剂量，将达不到所需要的免疫水平，超大剂量可引起免疫耐受或免疫麻痹，还可能引起过敏反应。
2.4加强免疫前检测工作
加强免疫前检测工作，及时注意发现和淘汰带毒动物及隐性感染动物，特别注意能经胎盘或卵垂直传播的疾病和能生产免疫抑制的疾病，并防止母源抗体的干扰作用。
2.5采取综合防控措施防止动物疫病发生和流行
一是建立健全防疫制度、检疫申报制度、疫情报告制度、消毒制度、封闭管理制度、无害化处理制度、畜禽标识制度等，并严格遵照执行；二是规范建立畜禽养殖档案，认真填写用药记录、免疫记录、监测记录、动物出栏记录等，逐步推行动物疫病可追溯体系建设；三是严格控制疾病的传染源，严防病原的入侵，从防控疫病的源头抓起；四是加强检疫、消毒、无害化处理、隔离等工作，防止传染病的水平传播；五是重视动物养殖场的环境卫生，改善动物生态环境；六是加强饲养管理，提高动物的体质，增强动物抗病能力。
3 结论
动物疫病防控是一项繁重的系统工程，动物免疫的成败是由疫苗质量、免疫程序、动物自身因素、环境因素、药物因素、饲养管理方面的因素、血清型差异的因素、人为因素等诸多方面决定的，不可指望只做好其中一项工作就可避免出现免疫失败，只有做好动物疫病的综合防控，才能有效防止免疫失败。
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