近日,聊城大学李旭勇教授和中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士合作在Journal of Virology (JV)发表研究论文SUMOylation of Matrix Protein M1 andFilamentous Morphology Collectively Contribute to the Replication and Virulenceof Highly Pathogenic H5N1 Avian Influenza Viruses in Mammals。
1997年至今,H5N1病毒在全球累计造成862人感染,致死率约53%,给全球经济造成巨大损失,并严重威胁人类生命健康。针对H5N1流感病毒高致病力的分子机制,国内外研究人员开展了大量研究工作。先前的一项研究发现,M1蛋白的30D和215A共同决定了H5N1病毒在小鼠中的高致病性,M1蛋白D30N和A215T双突变极大地减弱了H5N1病毒对小鼠的致病力。然而,这两个突变致弱H5N1病毒毒力的分子机制尚不清楚。
本研究发现H5N1流感病毒M1蛋白的A215T突变可以显著减弱M1蛋白与宿主蛋白SUMO1的相互作用,进而消除M1蛋白的SUMO化,显著降低M1的稳定性,促使M1蛋白的降解。最终减缓了M1-vRNP复合物从细胞核向细胞质的输出,降低病毒在MDCK细胞的复制能力。进一步发现,M1的D30N突变使子代病毒的形状从丝状变为球形。这一研究结果揭示了M1蛋白苏素化和病毒丝状形态在H5N1禽流感病毒致病机制中的重要作用,增强了对流感病毒复制周期的认识,为新型抗流感病毒药物的研制提供了新的线索。
该项目主要工作由郭晶博士,在李旭勇副教授和陈化兰院士的共同指导下完成。该研究获得国家自然科学基金、山东省自然科学基金、聊城大学畜牧学学科开放课题的经费支持。
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