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流感病毒在欧洲猪群中的感染状况
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2020/10/29 14:59:24 关注：524 评论： 我要投稿
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欧洲的圈养猪群似乎正在形成潜在的人畜共患性甲型流感病毒的新病毒库。最近，一篇已发表的研究报告也支持了这一发现。这项发现到底意味着什么，并且将如何影响疫苗的接种规划？
Timm Harder教授*
猪流感病毒（SIV）感染似乎在欧洲的圈养猪群中普遍发生。近期，由德国、英国、芬兰和美国的科学家们进行了一项研究，该研究发表在同行评审杂志《细胞宿主与微生物》（Cell Host＆Microbe）上，研究证实患有呼吸系统疾病的猪群感染率很高。
该病毒显然是不同病原体的一个混合组合。这项研究被设计为被动监测，监测的样品由受呼吸疫病问题影响的农场所有者提交。因此，其结果未有代表性。
欧盟猪群的患病率
多达50％的圈养猪群感染了猪流感病毒（SIV）呼吸道疾病，多达30％的猪表现出呼吸道临床症状，且对病毒呈阳性。
总共鉴定出的猪流感病毒（SIV）的四个主要谱系为：H1avN1av，H1huN2，H3N2，H1pdmN1pdm。在欧洲各地区和国家之间，其患病率差异很大。此外，这些毒株的另外八联亚型重配体也被鉴定出来，这些重配体是不同的，通常毒力变弱且频繁。
通常，这些重配体是本地起源的（例如，H1pdmN2起源于德国西北部；H1avN2起源于丹麦等），并且少数重配体有扩散的趋势。一个国家所流行的猪流感病毒（SIV）感染组成随时间而动态变化。
这些毒株被监测出的频率在不同国家间有所不同。通常，占一个国家猪流感病毒（SIV）总量的5–15％。与欧洲大陆相比，在英国和爱尔兰监测出H1pdm类毒株的频率更高。
在研究中，农场中最多出现了四个主要的猪流感病毒（SIV）谱系。一些养殖场只有一种最普遍的猪流感病毒（SIV）毒株，但也有一些养殖场随着时间的推移，不断分离出不同谱系的毒株。在几个农场中，都验证出同时存在两种或三种普遍的病毒谱系。
共有31种不同的基因型
该研究描述了31种不同的基因型。大部分源自较早的猪流感病毒（SIV）谱系与在2009年爆发的人类H1N1病毒大流行由人类感染到猪群的病毒重组。在美洲和亚洲也观察到类似的病毒重组的增加。
自2011年以来，在北美，由于猪流感病毒（SIV）重组，重组病毒至少携带了人类H1pdm病毒的基质基因组片段（M），导致了几起区域性的猪流感病毒（SIV）在人类间感染的暴发。
但是，在欧洲所监测到的病毒重组与导致美国疫病爆发的重组病毒不同。然而，人类H1pdm病毒侵入猪种群进一步增加了病毒的变异性，并可能在猪流感病毒（SIV）重配体中产生增加人畜共患病的潜在威胁。
成为菌株库的风险
人类甲型流感病毒（IAV）毒株在猪群中传播并在猪群中扩散的风险之一是人类甲型流感病毒（IAV）外溢事件的反向动物传染。在研究中所使用的抗原制图是一种评估不同人类甲型流感病毒（IAV）毒株抗原关系的通用工具。
确实有证据表明，在家猪中流行扩散的H1pdm谱系病毒，在抗原上与目前的人类谱系病毒有明显不同。
很难将这些结果推断为人畜共患疾病传播的实际风险。通过检测成人血清来评估抵抗变异的猪流感病毒（SIV）谱系的风险，检测发现了一定程度的交叉反应。这可能是由于在各种流感病毒感染和/或疫苗接种后，所引发成人的广泛的免疫记忆。
在对其他猪流感病毒（SIV）谱系（例如H1av亚型）的检测中，也发现了类似的交叉反应。但是，该研究未能纳入有限流感病毒暴露中的儿童的血清的检测。
实际上，在欧洲所描述的少数几例散发性人类猪流感病毒（SIV）感染中，有相当一部分的报道是儿童和免疫功能低下的成年人的感染。
避免新的重组
至今我们所得知，猪是猪、人类甚至禽类的人类甲型流感病毒（IAV）的混合容器。从历史上看，所有人类大流行病毒（唯一的例外是1957年的 H2N2 IAV）都是由人类以“反向人畜共患病”的方式传播给猪的。
这些病毒谱系在过去的几十年来一直在猪群中存在。这扩大了未来人畜共患病人类甲型流感病毒（IAV）的基因构造的库容。人类和猪物种间IAV相互传播的真实传播率尚不清楚，很难评估。
根据欧洲少数几个引起人类感染疾病的猪流感病毒（SIV）病例来看，尽管过去可能忽略了无症状感染，但SIV并不容易传播给人类。减轻在流感季节期猪群和人类甲型流感病毒（IAV）的压力，肯定会降低病毒相互暴露的风险，从而减少病毒的传播。
预防感染和/或减少感染后排毒的负荷是疫苗接种的主要目标。因此，强烈建议对猪施以SIV疫苗接种，并且，与猪有接触的工作人员也须接种人类季节性流感疫苗，包括从“同一健康”的视角而进行疫苗接种。
抵御流感的疫苗
流感疫苗开发的困难之处在于抗原组成的变化性是所有IAV毒株恶名昭著的特征。迄今为止，即使对于人类季节性流感，试图找到一种“通用”的解决方案的尝试都失败了。
因此，将一个季节或一个地区的主要流行的毒株组合成多价疫苗是流行性感冒疫苗开发中的一种常见且有用的策略。
血凝素的作用
血凝素（H）是主要的病毒决定因素，是通过诱导中和病毒感染力的抗体来诱导保护性免疫。据信，抗体在抑制接种疫苗的个体感染中起重要作用，特别是如果这些抗体存在于呼吸道表面。
因此，人类季节性流感疫苗目前的概念是，聚焦在疫苗的H蛋白与流行株之间的尽可能高的同源性上。在此基础上，推断基于H1avN1亚型的疫苗也可以预防H1avN2，前提是两种病毒的H1蛋白（几乎）相同。
相反，如果H1N1疫苗在对中和抗体结合重要的产生免疫区域的H蛋白有显著的不同，则H1N1疫苗可能对抵抗流行的H1N1病毒不起作用。现在，有关人类流感病毒的最新研究表明，针对神经氨酸酶成分在提供免疫保护方面也起着重要的辅助作用。
大多数人类流感疫苗完全由血凝素和神经氨酸酶蛋白（诱导保护性免疫的主要病毒决定因素）组成。其他病毒蛋白也能诱导免疫力，也有助于克服感染。在欧洲获得许可的兽医疫苗须包含完整的病毒制备，包括所有结构性病毒蛋白。
非常欢迎提供任何有助于增强和加大疫苗效力并诱导针对多种IAV变体的保护策略。“初免-加强免疫“概念也朝着这个方向研发。另外一种在欧洲已获许可的SIV疫苗策略是，在疫苗组合物中使用佐剂，这些佐剂可特异性刺激免疫系统并增强疫苗效力。
中国新的G4流感变种
最后，对中国研究人员报道的新G4变体说几句话。与欧洲相比，亚洲的猪流感病毒（SIV）流行病学更加复杂，因为不仅可以检测到欧亚大陆，还可以检测到北美的SIV毒株及其重组体。
最近报道的G4基因型属于H1av亚型，在中国的SIV中似乎已经占据了一些主导。
据报道该毒株具有人畜共患的特性，使其成为大流行前的候选毒株。但是，通过病毒检测证实的人类感染仅是偶发事件，没有证据表明人类之间存在持续的传播链。因此，这种情况与欧洲猪群研究报告的情况在性质上没有什么区别。
*本文的作者是科学研究的主要作者之一。他隶属于德国联邦动物卫生研究所诊断病毒学研究所（IVD），并且是德国基尔克里斯蒂安·阿尔布雷希茨大学的感染医学研究所的特聘教授。
Ceva Animal Health的作者参与了本篇科学出版物报道。
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| 文章作者：Timm Harder Misset 世界畜牧 文章编辑：一米优讯 |
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