1957 年 Isaacs 和 Lindenman 在进行鸡胚细胞流感病毒感染试验中首次发现一类能干扰和抑制病毒复制的可溶性细胞分泌物,故取名为干扰素( interferon )。 Wheelock 与 Green 分别于 1965 年和 1969 年相继发现免疫活性细胞经丝裂原或抗原刺激后,产生一类对酸敏感的干扰素,称为免疫干扰素。目前依据干扰素对酸的敏感性通常分为 I 型干扰素(酸敏感型)和 II 型干扰素(耐酸型)两类。几乎所有脊椎动物均可产生这两类干扰素,根据产生干扰素细胞种类不同, I 型干扰素至今已发现 INF-α 、 β 、 ω 、 κ 、 τ 、 δ 等 6 种类型,而 II 型干扰素迄今为止仅发现 INF-γ 一种( Domeika, 2003 )。由于干扰素具广谱、高效抗病毒功能,及其对免疫系统起关键调节作用,因此成为当今免疫学、遗传学和分子生物学研究最为活跃的领域之一
干扰素主要生物学功能
干扰素作用特点 作为机体最重要的细胞因子之一,干扰素主要生物学功能体现为广谱的抗病毒活性和免疫调节功能,其作用特点可概括为(杨业华主编, 2000 ;周光炎主编, 2000 ): 1 、干扰素属诱生蛋白,正常细胞一般不自发产生干扰素,在受诱生剂(包括病毒、细菌和某些化学合成物质)激发后,干扰素基因去抑制而表达; 2 、干扰素系统是目前所知的发挥作用最快的第一病毒防御体系,可在很短时间(几分钟内)使机体处于抗病毒状态,并且机体在 1-3 周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用; 3 、干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合,诱导抗病毒蛋白( AVP )而间接发挥作用,对病毒起抑制作用而非杀灭; 4 、干扰素具有种属特异性,并且不同病毒、不同细胞对干扰素敏感性不同; 5 、 I 型和 II 型干扰素发挥不同效应,不能相互替代。
干扰素主要生物学功能 目前对 INF-α 、 β 、 γ 生物学功能和作用机理研究报道较多, I 型和 II 型干扰素来源不同( INF-α 主要由单核巨噬细胞产生, INF-β 来源于成纤维细胞,而 INF-γ 主要产生于 αβT 细胞、 γδT 细胞和 NK 细胞),挥发的生物学效应存在一定差异。干扰素的主要生物学功能可概括为( Samuel,2001 ): 1 、广谱抗病毒功能: I 型和 II 型干扰素基因均可经诱导剂激活而表达,表达产物通过特定信号转导通路,激活干扰素诱导基因的转录,机体合成多种具阻断病毒复制功能的抗病毒酶和蛋白质,抵抗病毒对机体细胞的感染; 2 、免疫调节功能: I 型干扰素可增强 MHC-I 类分子表达,而强烈抑制 MHC-II 类分子表达; II 型干扰素可促进 MHC-II 类分子表达,两类干扰素的协同调节作用,使机体处于最佳免疫应答状态。此外 INF-γ 的生成可促进 Th0 细胞向 Th1 分化,而抑制 Th2 的生成,由于 Th1 和 Th2 分别介导机体细胞免疫和体液免疫,因此 INF-γ 可根据不同病原感染,与其它细胞因子(如 IL-4 等)共同作用,对机体进行免疫干预,实现免疫系统防御功能。 3 、免疫增强功能: I 型和 II 型干扰素均可刺激 NK 细胞并增强其杀伤功能,有利于机体清除病毒感染;此外 INF-γ 是主要的巨噬细胞活化因子( macrophage-activating factor , MAF ),促进巨噬细胞吞噬能力和炎症反应,并可直接促进 T 、 B 细胞分化和 CTL 成熟,刺激 B 细胞分泌抗体,从而增强机体免疫机能。
干扰素抗病毒机理 干扰素基因的激活和表达是机体第一道病毒防御体系,它先于机体的免疫应答反应。虽然干扰素还具其它多种生物学功能(如对免疫系统的调控、影响细胞生长、分化和凋亡等),但干扰素对入侵病毒的非特异性抑制功能,对于许多疾病的预防和治疗意义重大。 )
干扰素与抗病力的关系 干扰素强大的抗病毒和多种免疫调节功能,使得干扰素基因有可能成为猪抗病力选育的理想侯选基因。迄今为止,有关猪干扰素基因的遗传多态性与综合抗病力的相关分析的研究仍未见报导。但有关人类疾病与干扰素基因多态性相关分析的研究报道对今后开展猪抗病力选育的研究具一定借鉴作用
干扰素的含义 干扰素是宿主细胞受病毒感染后或在干扰素诱生剂的作用下,由巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞和体细胞产生的具有广泛生物学活性的糖蛋白。 干扰素具有很强的抗病毒活性,而且一种干扰素能够抑制多种病毒的增殖,在医学上是一类广谱的抗病毒药物。 干扰素的分型 根据其来源和结构, IFN 可分为 α 、 β 、 γ 三种类型,近年来,还发现了 ω 、 τ 等类型的干扰素。 IFN-α 主要由单核细胞产生;如病毒刺激白细胞而产生; IFN-β 主要由纤维母细胞产生,血管内皮细胞也可产生; 如多聚核苷酸刺激成纤维细胞产生; IFN-γ 由抗原及 PHA 等有丝分裂原刺激 T 细胞后产生 NK 细胞也可产生。 如抗原刺激下淋巴细胞所产生的。 IFN-τ 是反刍动物孕体附植时滋养 [color=deeppink] 层细胞分泌的特有的妊 娠识别信号因子,在妊娠识别中发挥着重要的作用。 干扰素的工业化生产 从血液中提取白细胞,然后用病毒去感染它,这时的白细胞就会产生干扰素,提纯以后,便可供使用。 通过遗传技术,对各种不同的基因配合,得到了几种生产干扰素的细菌 , 发酵生产干扰素,基因技术介入,大大地提高了生产量。 现在,采用基因工程,大规模工业化生产干扰素。 干扰素的作用机理 细胞感染病毒后分泌的干扰素能够与周围未感染的细胞上的相关受体作用,促使这些细胞合成抗病毒蛋白防止进一步的感染,从而起到抗病毒作用;通常细胞只在受到低毒力的病毒感染之后才能大量合成干扰素,而高毒力毒株的感染会使细胞在合成干扰素之前就已致死,(机体的自愈过程与不良)所以需要使用干扰素。 干扰素本身无灭活作用,它主要作用于正常细胞表面,与特殊的受体结合,导致产生 20 多种细胞蛋白,其中某些蛋白(抗病毒蛋白)对不同病毒具有特殊抑制作用。 IFN 的抗病毒活性是通过宿主细胞而间接完成的,并具有严格的种属特异性及选择性。 生理作用 广谱的抗病毒作用; 抑制某些细胞的生长,如抑制成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖; 免疫调节作用; 抑制和杀伤肿瘤细胞。干扰素制剂有自然的和重组的两类。 人用干扰素主要用于乙肝的治疗。
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