在对畜禽疾病治疗时,需要对因与对症药物相结合形成治疗处方,这样快速缓解或者消除症状,有利于整体治疗的进程不至于太长。比如说,消化道疾病的治疗,就会经常用到山莨菪碱与硫酸阿托品这两个抗炎与减缓肠道平滑肌痉挛的药物。山莨菪碱是从茄科植物莨菪中分离出的一种生物碱,而阿托品系从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取的生物碱,这两者都是兽医诊疗临床常用的M胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体)拮抗剂。那么,它们这两个药物都有那些不同呢?
01药代动力学特点
阿托品属于叔胺类生物碱,易透过生物膜。口服易吸收,生物利用度为50%。口服1-2h、肌内注射15-20min达血药峰浓度,作用一般持续4-6h,扩瞳时效更长。全身分布,可通过血脑屏障和胎盘屏障,约80%从肾排泄。t1/2约为3.7-4.3h。
山莨菪碱属羟化阿托品,亲水性增加,难以透过血脑屏障。其口服吸收较差,口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静注后1~2min起效。t1/2约40min。注射后很快从尿中排出,无蓄积作用。
02药理作用特点
阿托品对M受体具有高度的选择性及有较强的亲和力,但对M受体亚型的选择性较低,对M1、M2、M3受体均有阻断作用。大剂量或中毒剂量时还有阻断神经节N1受体和α1受体的作用。阿托品药理作用非常广泛,组织选择性不高,各器官对其敏感性不一样,从高到低依次为:腺体>眼>心血管、平滑肌>中枢神经系统。详见表1及表2。
M受体共有5种亚型,具有较强药理作用者主要为M1、M2、M3。M受体在机体内分布十分广泛,呼吸道存在M1、M2、M3受体;心脏为M2受体;M1、M2、M3受体分布于胃;M2、M3受体存在于肠道和膀胱;输尿管为M2、M3受体等。
山莨菪碱与阿托品作用相似,但选择性解除血管平滑肌痉挛、改善微循环的作用强于阿托品,尚有降低血黏度、抑制血小板聚集作用。其扩瞳和抑制腺体分泌的作用为阿托品的1/20-1/10。对中枢神经系统的作用较弱。
表1 阿托品药理作用
作用
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特点
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抑制腺体分泌
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唾液腺和汗腺最敏感,泪腺及呼吸道腺体次之,胃酸分泌影响较小。
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对眼的作用
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扩瞳、升高眼内压及调节麻痹(视近物模糊,远物清晰)。
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松弛平滑肌
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胃肠道>膀胱、输尿管>胆道、支气管及子宫,尤其是对过度活动或痉挛性收缩的内脏平滑肌,缓解各种内脏绞痛。阿托品虽可降低胃动力,但对胃酸分泌并没有多大影响,因此对消化性溃疡愈合无效。
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兴奋心脏
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治疗量(0.4-0.6mg)阻断M1受体,心率短暂减慢,不伴血压及心排血量变化;较大剂量(1-2mg)阻断M2受体,心率加快,房室传导加快。
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舒张血管
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治疗量无明显变化,大剂量(2mg以上)血管舒张,解除痉挛性收缩,改善微循环。
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中枢兴奋作用
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治疗量作用不明显,较大剂量(1-2mg)兴奋延髓和大脑,5mg中枢神经兴奋作用增强,中毒剂量(10mg)兴奋大脑甚至由兴奋转入抑制。
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表2 阿托品作用与剂量关系
剂量
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药理作用
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0.5mg
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轻微心率减慢,略有口干及少汗。
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1.0mg
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口干、口渴感,心率加快和瞳孔轻度扩大。
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2.0mg
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心率明显加快、心悸,显著口干,瞳孔扩大和调节麻痹。
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5.0mg
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上述症状加重,并有语言不清、烦躁不安、疲劳、头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少。
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>10.0mg
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上述症状更重,瞳孔极度扩大,视力极度模糊,皮肤红、热、干,运动失调,不安、激动、谵妄、幻觉,更严重时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹。
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