|
2012年8月30日讯 /生物谷BIOON/ --如果你患有诸如类风湿性关节炎或克罗恩病（Crohn’s disease）的慢性潜在破坏性疾病，同时，吞服猪寄生虫卵有助于疾病治疗，你会怎么做？科罗纳生物科学公司（Coronado Biosciences Inc）的团队打赌你会愿意吞服。
总部位于马萨诸塞州伯灵顿的Coronado公司，正在开发一类据认为是创新性的药物，用于自身免疫性疾病的治疗。每一剂量的药物，由成千上万个寄生虫卵组成，这些卵来自于猪的粪便，悬浮于一汤匙的生理盐水中，用于吞服。
在猪体内，这些寄生虫卵会生长成成熟的鞭虫并进行繁殖，但不损害其宿主。在人类中，这些寄生虫卵能够勉强存活2周。然而，就在这短短2周内，这些寄生虫卵似乎能调节患者的免疫系统，同时防止免疫系统对人体自身的组织和器官发起攻击。
"寄生虫卵不仅有作为一种药物的潜力，同时还有助于深入了解这些疾病的病因，"波士顿塔夫茨医学中心胃肠病学及肝病学主任及Coronado顾问Joel Weinstock博士说道。
该公司正准备在中期临床试验中招募220例克罗恩病患者。受试者将每2周吞服1个剂量（7500个卵）的猪鞭虫卵或安慰剂，为期12周。
Coronado的合作伙伴--德国制药商Dr. Falk Pharma GmbH，正在欧洲开展这种药物（被称为猪鞭虫卵子，trichuris suis ova，缩写TSO）的一项中期临床试验。这2家公司计划在2016年或2017年提交上市许可申请时共享试验数据。
Coronado公司，市值约1.39亿美元，于去年12月在纳斯达克股票交易市场上市，从而进入了公众视线。该公司还有一个处于早期临床开发阶段的癌症药物，如果TSO获得成功，将与来自安进（Amgen）及雅培（Abbott）的市值数十亿美元的药物展开竞争。
在美国，多达70万人患有克罗恩病，这是一种肠道紊乱疾病。同时，至少有130万人患有类风湿性关节炎，多达750万人患有牛皮癣。
卫生假说（Hygiene Hypothesis）
Coronado公司产品背后的技术，是由Weinstock及爱荷华大学的研究人员开发。该技术是基于"hygiene hypothesis"，该假说认为，许多发达国家在某些方面变得过于干净。
数以百万计的生物，包括病毒、细菌及蠕虫，进入接触尘土进入人体。研究人员认为，这些生物为训练机体免疫系统以识别及对抗疾病所必需。
"微生物已适应了我们，同时我们也适应了它们，我们利用它们来刺激自身的免疫系统，"哈佛医学院微生物学及免疫学教授Dennis Kasper说道，Dennis并不参与Coronado公司的产品试验。
今天，在世界的许多地方，接触人体的这些生物却被一系列的抗菌肥皂、洗涤剂及消毒凝胶清理。
有研究表明，自身免疫性疾病的发病率，往往在发达国家中最高，同时在高收入群体中最高。Weinstock及其他研究人员推测，清除某些肠道寄生虫，可能导致一些个体中免疫系统调节中一种关键机制的丢失。
自身免疫性疾病的标准治疗药物包括能够阻断一种被称为肿瘤坏死因子（TNF）的多种注射型药物，包括安进的Enbrel及雅培的阿达木单抗（Humira）。这些药物能够抑制免疫系统，同时驱使抗感染细胞大军撤回到大本营。
他们还指出了包括肺结核及某些类型癌症在内的严重感染风险。Coronado CEO Bobby Sandage Jr称，这就是为什么患这类严重疾病的患者愿意选择该公司药物的原因之一，尽管该药物来源于猪鞭虫。
"这些猪鞭虫，不存在永久的感染，也就不存在真正可能的副作用，"Sandage说道。
Sandage称，在首次或第二次吞服TSO药物后，约有1/3的患者会经历一些胃肠道不适，如腹泻或痉挛，不过这些症状通常会在一两天后消失。
"这确实需要一些时间去习惯。不过一旦你跟患者交流使他们理解了这一理论，他们就会接受它。我们在患者招募中还未遇到麻烦，"威斯康辛大学神经学教授John Fleming博士说道，Fleming博士正在多发性硬化症患者中对这种药物进行测试。
其他的一些人员则对该药获得广泛接受性持怀疑态度。
"这并不像口服药丸或者注射制剂，"WBB证券生物技术部门分析师Steve Brozak说道。"在这里，你是提取猪粪便中的寄生虫卵，把它们放入一个个小瓶中，然后一声干杯后，吞服进肚！"
舒适的共存（comfortable coexistence）
人类与寄生虫已共同进化了数千年，大部分寄生虫已找到了依赖人类生存但并不被人体杀害的方法，有些寄生虫已对健康非常重要。
在人体中舒适生存的寄生虫，可能在其他物种中无法存活，反之亦然。出于创造一种药物而言，这是件非常棒的事情。
"对于猪鞭虫，我们所知道的是，当进入人体后，会在肠道中被摧毁，"Fleming说道。"它并不会出来，所以你必须持续地给予。"
在多发性硬化症患者中开展的早期试验的初步结果令人鼓舞，Fleming称，不过还需要开展更多的研究来证明药物的疗效。
"对于该药的安全性，我非常确信，"Fleming说道。
Coronado公司拥有该药在北美、南美及日本的所有自身免疫性疾病适应症的权利。Dr. Falk拥有该药在欧洲上市用于胃肠功能紊乱疾病适应症的权利。
到明年夏天，II期Falk研究中的250名患者将服用该药长达3个月时间，试验的数据预计将在同一时间发布。Coronado公司的研究数据预计将在明年下半年公布。
该药要想获得监管部门的批准，可能会涉及到一个不同寻常的障碍，因为很少有对此类产品的先例。Sandage称，目前与FDA及EMA的对话进展顺利。
"他们都非常清楚这是一种什么样的产品，同时我们已经与它们交流了很多，迄今为止，他们似乎很高兴，"Sandage说道。
该药物的生产，将不得不引入新的系统，来清洁这些鞭虫卵。传统的生物药物利用高温或辐射纯化，但Coronado公司不能这样做：我们需要这些卵保持存活。因此，该公司利用了酸洗，这些卵可以承受，因为它们已经进化出顺利通过宿主酸性胃的能力。
"公司已花费了大量的时间，用于确定这些寄生虫卵的纯化技术，"Sandage说道。（生物谷bioon.com）
|
