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抗菌增效剂对不同抗菌药物的增敏作用研究


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2023/8/14 9:01:04 关注:329 评论: 我要投稿

新希望六和——生物环保饲料
  兽药生产新形势下,对于广大研发与生产兽药制剂的兽药生产企业来说,最核心的竞争力无疑来自于:具有自主知识产权的创新技术性产品。而要想生产出疗效确实,又符合兽药市场要求的兽药制剂产品,首先要了解影响兽药制剂使用效果的因素并将其克服。
  首先是抗菌增效剂的应用是必要的。因为无法回避的客观事实:许多病原对细菌产生了耐药性。
  据监测,自2006年以来在我国发生的猪高热病疫情中,从发病猪场分离出的致病性大肠杆菌对四环素类(土霉素、金霉素、多西环素)、磺胺类、半合成青霉素类、氟喹诺酮类等多种抗菌药物都不敏感或敏感性极差。
  而增效剂的应用,可以提高抗菌药物的抗菌敏感度,增加其对细菌的抗菌效力。目前兽医临床上常用的抗菌增效剂,有β内酰胺药物的增效剂和磺胺类药物的增效剂。
  β内酰胺类药物的抗生素,其增效剂常用的有β内酰胺酶抑制剂,这种结构的抗生素增效剂有克拉维酸钾、他唑巴坦和舒巴坦钠。
  它们与阿莫西林、氨苄西林、头孢菌素类的配比为1:2或1:4时,对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等,最低抑菌浓度由大于1000微克/毫升,可减小至0.1微克/毫升。
  因此,专家建议,β内酰胺结构的抗生素在制成制剂时,一定要加入增效剂。比如说,阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋等做成兽药制剂时,要与克拉维酸钾、他唑巴坦钠或舒巴坦钠的比例为1:4,制成可溶性粉、油乳剂或混悬剂效果比较好。
  磺胺类药物的增效剂,常用的主要有三甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基苄氨嘧啶(OMP)三种。TMP可使磺胺类药物的药效增加2~15倍,例如,用磺胺对甲氧嘧啶混饲治疗,其有效剂量为1650克/吨饲料。
  如果配合增效剂,磺胺对甲氧嘧啶500克配合TMP100克,疗程3~5天即可。如果疗程为2周时剂量可减半。另外,单用磺胺嘧啶注射剂量为75毫克/千克体重,加TMP后,磺胺嘧啶注射剂量为25毫克/千克体重。
  由于二氨基嘧啶类药物TMP、DVD、OMP的作用机制独特,可影响细菌的叶酸代谢,所以不仅对磺胺类药物有抗菌协同增效作用,而且对绝大部分抗菌药物表现有增效作用。
  可与TMP组方的抗菌药物还有硫酸庆大霉素、氟苯尼考、硫酸安普霉素等,其中硫酸庆大霉素+TMP组方对大肠杆菌(包括各种变异性大肠杆菌)特别敏感。剂量比为1:1~10,如果是溶液剂或注射剂时,尽可能采用适当溶剂溶解TMP,而不要使TMP形成乳酸盐,以免干扰主药的稳定性。
  这种增效技术,还可以通过配伍、处方应用方案中,而不是死板的一成不变。这里举例来说,复方阿莫西林中的克拉维酸钾对阿莫西林有显著增效作用,也可以利用其中的克拉维酸钾增效头孢噻呋,只是需要在处方中配伍头孢噻呋。
  复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉中,有增效剂乳酸甲氧苄啶,可以把复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉与氟苯尼考可溶性粉一起形成治疗方案,这样乳酸甲氧苄啶在增效磺胺间甲氧嘧啶钠的同时,也可以增效氟苯尼考、提高氟苯尼考的抗菌作用和临床治疗效果。
文章来源:兽药药理与处方技术     文章编辑:一米优讯     
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