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经常奔走在兽医诊疗一线的朋友们都知道，某个抗菌药的抗菌谱、尤其是敏感谱是一定的，但是兽医临床中的每一个细菌性感染的病例，绝大部分都是以多种、不同类别的病原混感出现的。那么，若要是有效控制该混感性疾病，就涉及到两种以上药物的复合、协同配伍。那么，作为在兽用抗菌药里使用比较广泛的氟苯尼考和硫酸黏菌素来说，它们之间的复配是什么样的一个结果呢？
因此，今天我们就来谈谈氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配问题。氟苯尼考我们已经在以前的文章中讲很多了，在谈它们之间的复配情况之前，让我们就多介绍一些硫酸黏菌素的情况吧。硫酸黏菌素主要作用于革兰氏阴性菌，并且，这么多年来对它的耐药连续监测结果显示：这个药物的敏感率始终在92%以上。这对兽医抗菌治疗临床上，是非常少见的。
并且，有很多研究报道说，硫酸黏菌素与多种药物联合应用，都表现为协同抗菌作用。这其中包括有氟苯尼考、阿莫西林、恩诺沙星、环丙沙星、强力霉素、替米考星、头孢噻呋、林可霉素、磺胺喹恶啉等药物，硫酸黏菌素与这些药物之间的复配抗菌，均表现为良好的协同抗菌效应。而硫酸黏菌素与氟苯尼考的复配，不仅克服了不同抗菌药物抗菌谱范围的局限性；而且通过发挥协同抗菌作用，也减少了氟苯尼考和硫酸黏菌素的使用量。
特别是，这种用药技术在养殖业中的科学、高效使用，也减少了批养殖的给药次数、降低了用药的成本。这其实才是氟苯尼考与硫酸黏菌素复配所产生的最大价值，因为在当前耐药性、减抗、食品安全、养殖成本和动物健康等多种因素作用下，如何有效、高效使用药品成了所有问题的症结和关键所在。那么，毫无疑问，不同药物之间的复配、协同技术，对提高当前兽医临床用药的有效性，就是一个科学、优秀的手段。
表1-1 氟苯尼考等对几种猪病原菌的MIC（mg/L）
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病原菌
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氟苯尼考
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硫酸粘菌素
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磺胺喹恶啉
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大肠杆菌1
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1280
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＞1280
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＞1280
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大肠杆菌2
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320
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0.625
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＞1280
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大肠杆菌3
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1280
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80
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＞1280
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大肠杆菌4
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＞1280
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＞1280
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＞1280
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大肠杆菌5
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1280
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＞1280
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＞1280
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链球菌1
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40
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＞1280
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＞1280
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链球菌2
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320
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＞1280
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＞1280
|
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链球菌3
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20
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＞1280
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＞1280
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链球菌4
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640
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＞1280
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＞1280
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链球菌5
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40
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＞1280
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＞1280
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链球菌6
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＞1280
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＞1280
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＞1280
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表1-2 氟苯尼考等对几种猪病原菌的MIC（mg/L）
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病原菌
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强力霉素
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硫酸安普霉素
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硫酸庆大霉素
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头孢噻呋
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大肠杆菌1
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160
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1280
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1280
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1280
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大肠杆菌2
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160
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8
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1280
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5
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大肠杆菌3
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160
|
4
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320
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1280
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大肠杆菌4
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160
|
320
|
1280
|
1280
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大肠杆菌5
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160
|
640
|
1280
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1280
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链球菌1
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320
|
160
|
40
|
1280
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链球菌2
|
320
|
640
|
80
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1280
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链球菌3
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160
|
320
|
160
|
640
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链球菌4
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160
|
1280
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1280
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1280
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链球菌5
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1.25
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1280
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1280
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1280
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链球菌6
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160
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1280
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1280
|
1280
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那么，对于氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配、抗菌研究，实验室通过分别测定单药氟苯尼考、硫酸黏菌素对大肠杆菌和链球菌的最低抑菌浓度（MIC，下同），以及应用棋盘法测定氟苯尼考与硫酸黏菌素复配（FIC，下同）的抗菌活性。实验检测结果显示（见表1-1和表1-2）：氟苯尼考对猪大肠杆菌的MIC介于0.32～1.28mg/ml之间，依据美国CLSI发布的细菌敏感性判定标准，分离的有些地区的猪大肠杆菌、链球菌对氟苯尼考、磺胺喹恶啉、阿莫西林、恩诺沙星等存在一定程度的耐药；除少数菌株以外，这些分离菌对强力霉素、头孢噻呋、林可霉素等也不同程度耐药。
表2 氟苯尼考与硫酸黏菌素复配的抗菌效力测定（mg/L）
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病原菌
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氟苯尼考MIC
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硫酸黏菌素MIC
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两药复配FCI
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猪大肠杆菌1
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单药1.28
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单药5.12
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0.14063
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复配0.16
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复配0.06
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猪大肠杆菌2
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单药2.56
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单药5.12
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0.07813
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复配0.16
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复配0.06
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猪大肠杆菌3
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单药1.25
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单药5.12
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0.14063
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复配0.16
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复配0.08
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猪链球菌1
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单药5.12
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单药5.12
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0.03126
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复配0.08
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复配0.08
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猪链球菌2
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单药0.64
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单药5.12
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0.14062
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复配0.08
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复配0.08
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猪链球菌3
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单药5.12
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单药5.12
|
0.03126
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复配0.08
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复配0.08
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注：FIC＜0.5为协同作用，0.5＜FIC＜1.0为相加作用，1.0＜FIC＜2.0为无关作用，FIC＞2为拮抗作用。
而氟苯尼考与硫酸黏菌素复配对六种临床细菌分离株的FIC检测结果显示（见表2），挑出那些对氟苯尼考和硫酸黏菌素敏感度低的猪链球菌分离株，把氟苯尼考与硫酸黏菌素复配后的抗菌活性，比单药氟苯尼考和单药硫酸黏菌素效果显著增强；同时，这种复配对于猪大肠杆菌分离株的抗菌活性，也比单药的抗菌效果增强800%以上。因此，把氟苯尼考与硫酸黏菌素复配的抗菌效力，要比它们单独使用的效果明显增强，均呈协同抗菌作用。
这也说明，在畜禽养殖生产实践中，继续单药使用氟苯尼考和硫酸黏菌素，很难达到高效治疗的目的，而且会使该场的耐药性进一步发展，单药使用已经不是最佳用药。并且，氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配实验结果表明，此时氟苯尼考的MIC值比单药时减少了87.5%～93.75%。这说明，在给畜禽用药治疗这几种细菌感染时，这两个药物的复配使用可大大减少氟苯尼考的单药用量，同时可显著增强抑菌、杀菌效果。
究其原因，可能是因为氟苯尼考和硫酸黏菌素两者的抗菌作用机制不一样，并且，这种协同作用相互影响、相互促进。氟苯尼考不溶解于水，饮水群体给药需要选择水溶性好的产品；再加上它的作用机理是：主要与病原菌的70s核蛋白体的50s亚基上的A位点结合，抑制肽酰基转移酶、抑制肽链的延伸，从而扰乱病原菌蛋白质的合成而呈现抗菌作用。而同时，因为硫酸黏菌素的抗菌机制“作用于细胞膜、引起细胞壁的破损”，这为氟苯尼考攻入病原菌细胞内创造了得天独厚的条件。
由此，氟苯尼考与硫酸黏菌素的这种协同抗菌机制，使氟苯尼考更容易、毫无阻力的进入病原菌的细胞内，发挥强力抑菌、抗菌作用，致使两药复配共同对外表现的抗菌作用显著增强。再者，因为氟苯尼考与硫酸黏菌素各自的抗菌机理完全不同，所以这两个药物的复配也可以有效防止养殖场内抗药性的产生。当然了，对于这两个药物复配的非注射给药来说，特别是大群体、水线系统、长距离输送“饮水给药”，氟苯尼考的水溶制剂技术水平高低，也是影响氟苯尼考与硫酸黏菌素复配用药效果的关键。
当然，氟苯尼考类产品的水溶制剂技术，对那些有制剂技术研发实力和能力的兽药研发和生产厂家，具有非常重要的研究和开发意义。而硫酸黏菌素，因为其本身就具有很好的溶解性和稳定性，则对产品使用的选择就没有氟苯尼考类产品那么挑剔和苛刻。但是，对于那些偷工减料、以次充好的硫酸黏菌素产品的生产厂家，基层兽药经营和使用者还是应该拥有基本的辨别能力和保持警惕的。
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