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周桂兰（北京市畜牧兽医总站）
赵德明（中国农业大学动物医学院）
一、被检疫苗说明：
( 1) A 兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗, 批号为 020909, 有效期 1 年。
( 2) B 兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗, 批号为 030618, 有效期 1 年。
( 3) “英特威”兽用狂犬病灭活疫苗, 批号为73127A, 有效期4 年。
( 4) 北京市居民的家犬在2003- 2005 年间免疫注射常用的“英特威”、“维克”等进口狂犬病灭活疫苗。
( 5) “维克”兽用狂犬病灭活疫苗, EXP: 10/ 2005,BN: A H2Z。
二、研究结果的讨论和分析：
1、兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗免疫犬血清抗体滴度偏低
6 个月至5 岁的成年健康犬对疫苗的免疫应答能力是比较好的适龄犬，本项试验检测发现B 兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗首免21 天后, 仅有46. 43%的犬血清抗体滴度达保护标准, 免疫犬平均血清抗体滴度为2. 18IU / m l; 然而C狂犬病灭活疫苗首免21 天后血清抗体滴度达标率 95. 24% , 平均血清抗体滴度为8.06±3. 72 IU/ ml, 两种狂犬病疫苗首免后21 天, 血清抗体滴度达标率相差 48. 81个百分点, 平均血清抗体滴度相差5. 88 IU/ ml。A 兽用狂犬病(ERA株) 活疫苗首免 6 个月后, 仅有 28.57% 的犬血清抗体滴度达标, 平均血清抗体滴度为0. 54 IU / ml , 而 C 狂犬病灭活疫苗首免 6 个月后, 有57. 14% 的犬血清抗体滴度达标, 平均血清抗体滴度为1. 83IU/ ml ,两种狂犬病疫苗首免6 个月后, 血清抗体滴度达标率相差28. 57 个百分点, 平均血清抗体滴度相差1. 29 IU/ ml。由此可见: 两种疫苗在免疫注射后所产生的血清抗体滴度相差悬殊, 兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗免疫犬血清抗体滴度偏低。据对两种疫苗的抗原效价检测结果分析, C 进口狂犬病灭活疫苗抗原效价大于兽用狂犬病(ERA株) 活疫苗抗原效价1IU / ml。两种疫苗免疫效果的显著差别与疫苗本身的免疫源性有关, 可能还与疫苗的含量以及疫苗的佐剂有关。
2、兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗免疫犬血清抗体滴度持久性差
兽用狂犬病(ERA株) 活疫苗免疫犬, 连续免疫3 次( 每次间隔1 个月) , 3 免2 个月后血清抗体滴度达标率100%, 7 个月后血清抗体滴度达标率下降至25%, 而进口狂犬病灭活疫苗连续免疫3次( 免疫间隔1 年) , 3 免后1～3 年血清抗体滴度达标率100%。相对而言, 兽用狂犬病(ERA株) 活疫苗免疫犬血清抗体滴度下降快, 持久力差。
3、狂犬病活疫苗免疫犬唾液中狂犬病病毒抗原阳性率高
抽检 B 兽用狂犬病( ERA 株) 活疫苗免疫接种后8～11 个月的犬群, 监测20 只, 其中8 只唾液中狂犬病病毒抗原呈阳性, 带毒率40%。抽检20只免疫注射C 狂犬病灭活疫苗 1 次后9～11 个月的犬群, 其中 2 只有狂犬病活疫苗接种史的犬唾液中检测到狂犬病病毒抗原阳性。另外, 对检出的 10 只阳性犬注射狂犬病灭活疫苗, 检测发现: 注射疫苗15天后阳性犬减少7 只, 注射疫苗30 天后阳性犬减少9只, 注射疫苗111 天后未检出阳性犬。经过对氨基酸变异分析发现, 目前我国狂犬病流行株, 一部分与兽用ERA活疫苗同源性较高( 99. 1%～99. 6% ) , 另一个群与CTN 株狂犬病疫苗同源性较高。出现如此的监测结果令人担忧, 我国长期给动物接种狂犬病活疫苗, 非但不出现控制狂犬病发生的局面, 反而狂犬病发生持续上升, 犬类狂犬病带毒率出现 2. 3%～30%的情况, 不能说与使用狂犬病活疫苗无关。世界卫生组织反对家养动物使用狂犬病减毒活疫苗, 而且在狂犬病已控制多年的法国、英国等国家已禁止家养动物接种狂犬病减毒活疫苗。
4、伤口及时处理与免疫注射狂犬病灭活疫苗是预防和控制狂犬病发生的关键
在检测中发现, 经过免疫注射狂犬病疫苗的犬仍有携带狂犬病病毒的可能性, 而且有注射狂犬病活疫苗史的犬唾液中带毒率偏高( 40%) , 经过免疫注射狂犬病灭活疫苗后, 随着血清抗体滴度的升高唾液中带毒率下降, 当血清抗体滴度达到一定的高度后, 可以通过血脑屏障中和狂犬病病毒。但是, 当血清抗体下降到一定程度时, 唾液中狂犬病病毒阳性率又有升高的可能性。狂犬病发病机理是: 被动物咬伤而感染病毒后, 病毒通过肌肉周围神经末梢进入神经系统, 在神经系统中向心性移动, 进入大脑细胞引起全脑炎, 在唾液中排出病毒。因而, 对伤口及时彻底清理消毒, 对受威胁的人和动物紧急注射狂犬病灭活疫苗和对家养动物定期免疫注射狂犬病灭活疫苗, 逐步淘汰狂犬病病毒阳性犬, 是预防狂犬病发生的关键。
根据上述对狂犬病灭活疫苗免疫家犬的检测结果和国外的有关研究报告以及英国爱丁堡科学院T ro m BioBest 提供的检测数据, 推荐家犬( 猫类可以参照本程序免疫) 狂犬病灭活疫苗免疫程序:
( 1) 新生犬( 猫) 3 个月龄第1次免疫, 间隔3～4 个月后2 免, 1年后必须加强免疫1 次, 再以后几年免疫1 次根据当地主管兽医部门管理规定( 注意参考疫苗产品规定的 几年用疫苗) 。
( 2) 大于12 岁的老年犬( 猫) , 未曾注射过狂犬病疫苗, 首次疫苗注射后, 间隔3～4 个月后2免, 以后每年免疫 1 次。
( 3) 6 个月龄至 12 岁的犬( 猫) , 初次注射狂犬病疫苗 1 年后, 必须加强免疫 1次, 再以后几年免疫1 次根据当地主管兽医部门管理规定( 注意参考疫苗产品规定的几年用疫苗) 。
( 4) 所有的犬( 猫) 都必须按照要求注射狂犬病疫苗。如果以前注射过狂犬病疫苗, 现在已经过期了, 应当尽快补免一次。补完后该动物可以认为是已经免疫过的, 然后按照正常程序免疫。
5、实现兽用狂犬病灭活疫苗的国产化和家养动物定期注射狂犬病灭活疫苗是我国控制与消灭狂犬病的重要途径。
目前国内注册的“维克”、“英特英”等几家进口狂犬病灭活疫苗免疫犬血清抗体滴度达标率高、保护期长、安全。但是, 我国目前没有兽用狂犬病灭活疫苗的生产, 所有兽用狂犬病灭活疫苗完全依赖进口, 价格高、费用大, 农村和经济落后地区难以推广使用, 不利于动物狂犬病的预防与控制。如果我国使用狂犬病灭活疫苗全靠从外国引进, 将是我国一项长期的、巨大的经济、贸易损失。为此, 我国的科研单位和疫苗生产企业应尽快研发安全、高效的兽用狂犬病灭活疫苗, 尽早实现兽用狂犬病灭活疫苗的国产化, 降低疫苗成本, 为我国狂犬病的消灭与控制做贡献。
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