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该研究为设计创制安全高效的基因缺失疫苗提供了新的靶标基因和数据依据。
10月5日，兰州兽医研究所郑海学研究员团队在病毒学期刊《Journal of Virology》发表了题为“Sequential deletions of interferon inhibitors MGF110-9L and MGF505-7R result in sterile immunity against the Eurasia strain of Africa swine fever”的研究论文。该论文在团队前期鉴定一批非洲猪瘟病毒的免疫抑制基因和毒力基因MGF505-7R（J Biol Chem.2021, 297(5):101190）、I267L（PLoS Pathog. 2022，28, 18(1):e1010270）、MGF360-9L（mBio. 2022,13(1):e0233021）、E120R（J Virol. 2021，95(18):e0082421）和MGF110-9L（Virol Sin. 2021, 36(2):187-195）等。
为进一步减弱对猪的致病性和免疫抑制性，获得更加安全有效的疫苗候选毒株，对上述靶标基因进行组合删除和筛选，以ASFV CN/GS/2018为亲本毒株，得到同时敲除MGF110-9L和MGF505-7R的双基因缺失毒株（ASFV-△9L/△7R，103 HAD50-106 HAD50/头份剂量ASFV-△9L/△7R毒株对猪无临床致病性，免疫攻毒实验结果表明ASFV-△9L/△7R能够产生很好的免疫保护效果。
用103 HAD50-106 HAD50/头份剂量一次肌肉注射免疫，免疫后猪群状态良好，体温正常，未见ASF临床症状，免疫观察35天后，分别肌肉注射102 HAD50/头份亲本强毒株，观察21天，结果显示：免疫103 HAD50和104 HAD50剂量组3/5和4/5保护，而105 HAD50和106 HAD50均能全保护（均是5/5保护）（图1）。免疫阶段动物，不引发临床症状，不排毒和不散毒。攻毒阶段个别动物有轻微且短暂病毒血症，个别组织呈现零星带毒，未发现明显组织病变。而对照组3头猪在攻毒后出现典型的临床症状，6-9天全部死亡（图2），组织病变典型。该研究为设计创制安全高效的基因缺失疫苗提供了新的靶标基因和数据依据。
图1 免疫攻毒后猪体温变化和存活记录结果
图 2 流行强毒和ASFV-△9L/△7R肌肉注射猪的存活情况
郑海学研究员为该论文通讯作者，丁明洋、党文等为第一作者，本研究工作得到国家重点研发计划项目（2021YFD1801300）等项目资助。
相关链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36197109/郑海学研究员团队自2018年非洲猪瘟传入我国以来，集全团队科研攻关，从基础到应用相贯通研究，在非洲猪瘟病毒免疫抑制、致病机制和疫苗创制等方面取得系列成果，在PLoS Pathog、mBio、J Virol、J Immunol、J Biol Chem等主流期刊发表研究性论文20余篇、授权发明专利20余项。
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