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H5N1、猪流感、H7N9……近百年来，流感曾多次在人类世界性大流行，并“谋财害命”，但抗流感药物却少之又少。近期，中科院广州生物医药与健康研究院胡文辉博士团队研发的抗流感临床前候选药物，实验证明其在小鼠体内效果接近达菲，且与板蓝根的作用机制“殊途同归”。该项目已在多个国际杂志上发表多篇论文，并申请一项国际发明专利。
遭遇滑铁卢的“抗病毒首选”
流感不同于普通感冒，它是一种由流感病毒引致的疾病，传染性极高，可以短时间内在大范围人群中流行。为了对付流感，人们开发药物的脚步一刻也没有停歇过。要想把凶悍的流感病毒“挑落马下”，就必须找到它们的命门。近年来，对付流感的药物少之又少，主要分为两个“流派”，一个是奥司他韦(达菲)为首的“神经氨酸酶抑制剂”派，另一个则是“金刚烷胺”派，这类药物作用的靶点是位于流感病毒膜上的M2蛋白。
胡文辉博士的研究组对流感药物的关注就始于金刚烷胺。金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，1976年在中国上市，曾被企业当成“抗病毒”的首选，但从上世纪90年代起，金刚烷胺却遭遇“滑铁卢”，病人出现对金刚烷胺耐药的情况。
M2离子通道蛋白是金刚烷胺抗流感的靶点，“金刚烷胺曾经就像茶壶盖子堵住茶壶那样阻断了M 2离子通道，从而抑制病毒的复制路径。”但随着病毒的抗原飘移和抗原转化，很多流感毒株的M 2蛋白都发生了突变，于是此类抗病毒药物也不能完全抑制M 2了。“现在，它只对野生型流感病毒有效，即没有变异的，却不能用于目前大流行时的流感病毒。”胡文辉说。
新候选药物能抗“达菲耐药株”
能不能循着金刚烷胺的制药机制对药物进行“改造”?2007年，胡文辉的团队着手研发新的抗流感药物。“病毒通道的口子变了，金刚烷胺盖不住了，那能不能改这个‘茶壶’盖子的形状、位置?”按照这个理念，胡文辉的团队筛选了多个化合物，并经过不断优化，确定了抗流感临床前候选药物M 090。
“我们希望做能针对所有甲型流感病毒的药物。”该团队赵昕博士介绍，目前已用候选药物对多种病毒亚型进行体外和小鼠抗病毒实验。如将1968年的香港流感H 3N 2亚型(A /H K /68)、科研常用的H1N1(A/WSN/33)及猪流感感染小鼠后，药物在25毫克/公斤剂量下可以完全杀灭病毒。此外，候选药物针对H7N9禽流感的作用仍在测试中。
要比较效果，就要找一个参照物。在人感染H 7N 9病毒的病人治疗上，中科院院士钟南山曾表示，达菲对抗病毒有效，在目前市场上，达菲可谓是“一家独大”。“而实验显示，我们的候选药物M090在小鼠体内的效果接近达菲。”赵昕说，值得注意的是，这些年达菲耐药株亦有出现，生物院的这种候选药物也能抵抗达菲的耐药株。
与板蓝根的“惊人巧合”
有意思的是，这一候选药物与中药板蓝根也有些奇妙的关联。板蓝根使用已上千年，每当病毒来袭，我们总能看见它“忙碌”的身影。但其抗病毒物质基础并不清晰，药理机制未阐明，也缺乏循证医学的依据，反对者甚至认为它不过是“安慰剂”罢了。
在今年2月，钟南山院士研究团队、白云山和黄研究团队与澳门科技大学研究团队共同举办白云山板蓝根颗粒抗病毒研究研讨会，胡文辉也参与其中。就在这次会议上，钟南山的研究团队公布，已从板蓝根中分离得到一种新的吲哚类化合物，实验证实该物质具有抑制流感病毒介导的炎症反应的效应，其专利申请已获国家知识产权局授权。
“这种化合物我越看越熟悉。我们的候选药物除了抑制M 2离子通道外，可能也参与了抑制流感病毒介导的炎症反应，某种程度上讲很可能跟板蓝根分离出的有效化合物具有类似的作用机制，殊途同归。”胡文辉说，从植物当中获得西药灵感，这亦有先例，解热镇痛药阿司匹林的原材料水杨酸就是从柳树皮中分离得到后并进行人工合成。“这或许更加佐证了我们候选药物的可行性。”
胡文辉称，目前研究团队正在广州呼吸疾病国家重点实验室进行化合物的作用机理研究。目前，该项目已在多个国际杂志上发表多篇论文，并且申请国际发明专利一项。
采写：南都记者 阳广霞通讯员黄博纯
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