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于海研究员团队鉴定经典H1N1猪流感A型病毒哺乳动物适应过程中PB2和PA蛋白的关键氨基酸突变
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2026/1/13 8:55:38 关注：37 评论： 我要投稿
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近日，中国农业科学院上海兽医研究所于海研究员团队在国际顶级期刊《Emerging Microbes & Infections》（中科院JCR 1区，影响因子7.5）上发表了题为“Identification of the key amino acid mutations in the PB2 and PA proteins of classical swine H1N1 influenza A virus in mammalian adaptation”的研究论文，研究首次揭示经典猪源H1N1流感病毒（CS H1N1）病毒通过特定聚合酶突变获得对哺乳动物的高致病性，提示该病毒具备潜在的跨种传播和公共卫生风险，需加强对猪群中CS H1N1的监测与预警。
CS H1N1是最早于1930年分离到的猪流感病毒，与1918年“西班牙流感”病毒高度同源，具有跨物种传播并感染人类的记录。近年来，该病毒在我国猪群中持续流行，但其是否具备进一步适应哺乳动物、增强对人致病性的潜力尚不清楚。为评估其公共卫生风险，研究人员通过小鼠适应性传代实验，探索CS H1N1在哺乳动物体内的适应性突变及其致病机制。
本研究通过对CS H1N1猪流感病毒（A/Swine/Guangdong/1/2011）在小鼠体内进行13代肺-肺连续传代，成功获得一株小鼠适应性毒株（G11-MA），其毒力显著增强，致死率由0%上升至100%。通过反向遗传学分析发现，G11-MA毒株在PB2、PB1、PA和HA四个基因上存在关键氨基酸突变，其中PB2-D740N和PA-T97I是增强病毒致病性和复制能力的关键突变。进一步实验表明，这两个突变联合作用可显著提升病毒在小鼠肺部的复制水平、聚合酶活性及组织损伤程度。结构分析显示，PB2-D740N突变增强了聚合酶蛋白的稳定性，而PA-T97I位于病毒核酸内切酶区域，可能促进病毒转录效率。
论文链接：
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12777772/
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| 文章来源：，中国农业科学院上海兽医研究所 文章编辑：一米优讯 |
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