|
面临超级细菌， 养猪场要考虑如何应用抗菌药
吕惠序
烟台市牟平区富海种猪场
超级细菌是全球抗菌药物滥用的后果，它是一种耐药性细菌，抗生素对它不起任何作用，这种病菌的可怕之处并不在于它对人有多大的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素有较强的抵抗能力，面对这种病菌，目前几乎无药可用，我国也于2010年10月26日报道了三例超级细菌感染。
目前在兽药行业虽然还没有超级细菌的出现，但是笔者在长期从事养猪生产和技术服务过程中发现，不少猪场兽医及饲养人员缺少药理方面的知识，特别是在使用抗菌药物方面存在诸多误区，包括择药失误、配伍失误、疗程失误等，更多的是剂量错误、不恰当的联合用药等等。而正确合理应用抗菌药物是减少细菌耐药性、提高疗效和降低不良反应发生率的关键。抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于两点：一是有无指征应用抗菌药物；二是选用的品种及给药方案是否正确、合理，比如对于常见的普通感染应当选择疗效确切、不良反应小且价格低廉的品种，尤其对于预防性用药更应该严格掌握适应症避免滥用。对较严重的感染需要联合用药时，除考虑致病菌对药物的敏感性外，还要考虑不同种类抗菌药物的联合效应，要根据不同情况制定合理用药方案等。因此，我们面对各种感染性疾病时，面临超级细菌的出现，如何在众多的抗菌药物中合理地选择并正确地应用，防患于未然已经成为养猪人及临床兽医经常需要面对的一个重要课题，为此，笔者特结合多年的用药经验，将养猪场如何合理应用抗菌药物，谈一下自己的体会。
一、掌握多方面的基础知识
使用抗菌药物防治猪病的目的是抑制、杀灭病原体，从而保护猪体的正常功能。为达此目的，必须对猪体、病原微生物、抗菌药物三者具有全面系统的知识。要学习猪的生理与病理学，微生物与传染病学、临床诊断学、药理学、猪病学等基础知识，才能得心应手、运用自如的制定科学的给药方案。
二、了解细菌的分类，正确诊断、早期用药
由细菌引起的猪传染病多达几十种，要知道防治何种传染病用什么抗菌药，就要知道这种传染病是由什么细菌引起的，还要记住这种细菌是属于哪一类。所有的细菌，如果用革兰氏染色法，都能区分出是属于革兰氏阳性菌(G+菌)或革兰氏阴性菌（G-菌）两大类，然后有针对性的选用敏感药物。但要注意，目前很多传染病是由混合感染或继发感染造成的，需要联合用药防控。现将两大类细菌引起的常见猪病列举如下。
(一)由革兰氏阳性菌引起的疾病
葡萄球菌（引起各种化脓性疾患，如创伤感染、局部脓肿、蜂窝织炎、乳房炎、脓毒败血症、仔猪渗出性皮炎等）、链球菌（引起猪链球菌病，表现为败血症、仔猪肺炎、脑膜炎、关节炎、淋巴结脓肿等）、李氏杆菌（引起猪李氏杆菌病，表现为脑膜脑炎的神经症状、败血症、流产等）、猪丹毒杆菌（引起猪丹毒，分急性败血型、亚急性疹块型和慢性型的多发关节炎、心内膜炎）、破伤风梭菌（引起猪破伤风，表现为猪张不开嘴、四肢强直、行走如木马状）、魏氏梭菌（引起1周内仔猪红痢及母猪猝死症）、放线杆菌（引起猪膀胱炎和肾盂肾炎等泌尿系统炎症）、化脓性隐秘杆菌（以前称为化脓性放线菌，引起各种化脓性病变，如子宫内膜炎、脐带炎、关节炎，常在猪乳房形成坚硬的肉芽肿）。
（二）由革兰氏阴性菌引起的疾病
巴氏杆菌（引起猪肺疫，急性型表现败血症及纤维素性胸膜肺炎，慢性型表现为慢性肺炎和慢性胃肠炎）、大肠杆菌（肠道内感染引起仔猪黄痢、仔猪白痢及仔猪水肿病，肠道外感染可引起乳房炎、子宫炎和败血症）、沙门氏杆菌（引起仔猪副伤寒，急性者为败血症，慢性者为坏死性肠炎，严重下痢）、克雷伯氏杆菌（引起肺炎、子宫炎、乳房炎及其它化脓性炎症，甚至发生败血症）、绿脓杆菌（引起伤口感染、泌尿系统感染等）、支气管败血波氏杆菌（引起仔猪肺炎和猪传染性萎缩性鼻炎，以鼻炎、泪痕和歪鼻为特征）、布氏杆菌（引起母猪流产、不孕、胎衣滞留或子宫炎，公猪睾丸炎）、猪痢疾密螺旋体（引起猪痢疾，又称血痢）、钩端螺旋体（引起猪贫血、黄疸、血尿、流产和死胎）、副猪嗜血杆菌（引起猪多发性浆膜炎、关节炎、脑膜炎）、胸膜肺炎放线杆菌（引起猪传染性胸膜肺炎，以胸膜肺炎和出血性、坏死性肺炎为特征）、坏死梭杆菌（引起坏死性皮炎、坏死性口炎等，也有的耳、尾巴、乳房干性坏死）、肺炎支原体（引起猪支原体肺炎，俗称猪气喘病，咳嗽、喘）、衣原体（引起猪衣原体病，表现结膜炎，俗称红眼病；肺炎、肠炎、母猪流产、死胎、公猪睾丸炎等）、嗜血支原体（引起猪附红细胞体病，呈现急性黄疸性贫血和发热）。
三、了解抗菌药物的分类、抗菌谱及首选药物
（一）首先，要了解抗菌药物的分类
抗菌药物的种类很多，可分为抗生素、合成抗菌药二大板块十四小类。
1．β-内酰胺类 又可分为青霉素类：青霉素G、氨苄西林、阿莫西林；头孢菌素类：包括头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢噻呋钠、头孢喹诺、头孢噻肟、头孢喹肟；β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦。
2.林可胺类 林可霉素（洁霉素）。
3.大环内酯类 红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素、爱乐新。
4.双萜类 泰妙菌素。
5.磷酸多糖类 黄霉素。
6.多肽类 杆菌肽、多粘菌素、维吉尼霉素、恩拉霉素等。
7.氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、新霉素、大观霉素、安普霉素。
8.氯霉素（酰胺醇）类 甲砜霉素、氟苯尼考。
9.四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）。
10.磺胺类药 嘧啶嘧啶（SD）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺甲基异噁唑（新诺明、SMZ）、磺胺-5-甲氧嘧啶（磺胺对甲氧嘧啶、SMD）、磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺间甲嘧啶、SMM）、磺胺氯达嗪钠（SCP）、磺胺脒（SG）。
11.抗菌增效剂 甲氧苄啶（三甲氧苄啶、TMP）、二甲氧苄啶（DVD）
12.喹诺酮类药 吡哌酸（PPA）、诺氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、达氟沙星、二氟沙星、洛美沙星。
13.喹恶啉类 乙酰甲喹（痢菌净）、喹乙醇（快育灵）、喹烯酮。
14.其他合成抗菌药 洛克沙肿、 氨苯胂酸（阿散酸）、博落回、牛至油、小檗碱（黄连素）。
（二）其次，要了解抗菌谱
每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱，抗菌谱是兽医临床选用抗菌药物的基础。其中，
前1-6类中的青霉素类、头孢菌素、林可霉素、大环内酯类、泰妙菌素等，主要针对革兰氏阳性细菌；
第7类的氨基糖苷类与第6类多肽类中的粘菌素主要对革兰氏阴性细菌；
第8-13类中的四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类及抗菌增效剂、喹恶啉类等为广谱抗菌药。
仅对G+ 菌或G-菌产生作用的称窄谱抗生素，例如青霉素G主要作用于G+菌；链霉素主要作用G-菌。除对细菌有作用外，对支原体、衣原体或螺旋体等也具有抑制作用的称为广谱抗生素，例如四环素类、氯霉素类等。许多半合成抗生素（如阿莫西林）和人工合成的抗菌药（如氟喹诺酮类）均具有广谱抗菌作用。
(三)最后，要了解常见病原菌感染首选药物
青霉素、链霉素、磺胺类对支原体引起的猪气喘病和猪附红细胞体病无效，应选用氟喹诺酮类、泰妙菌素、大环内酯类、四环素类、林可霉素类；
疗脑部细菌感染应首选磺胺嘧啶钠+青霉素G（但不能混合注射）；
弓形体感染首选磺胺间甲氧嘧啶或其它磺胺类药；
葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌等G+菌感染及巴氏杆菌、钩端螺旋体应首选青霉素类；
绿脓杆菌应首选庆大霉素；
大肠杆菌首选氟诺酮类、阿米卡星；
胸膜肺炎放线杆菌病首选氟苯尼考、β-内酰胺类；
副猪嗜血杆菌病首选头孢噻呋+庆大霉素；
沙门氏菌引起的猪副伤寒首选氟苯尼考；
猪密螺旋体引起的猪痢疾首选痢菌净；
衣原体首选四环素类，驱虫首选伊维菌素等等。
(注：由于各地的耐药性不同，因此，对抗菌药物的敏感性也不同，因此，以上建议仅供参考。)
四、要了解抗菌药物的作用机制
抗菌药物主要通过干扰病原体的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制和杀灭病原体的作用。
（一）细菌的结构
细菌是一类具有细胞壁的单细胞原核型微生物，与药物作用有关的细菌的结构（可将它想像成一个鸡蛋）如下：
最外层是细胞壁（如同蛋壳），其基础成份是黏肽，保护菌体免受渗透压的破坏。用革兰氏染色法可将细菌分为G+和G－菌两大类，这种分类与细胞壁的组成和结构有关；
其次是细胞膜，又称胞浆膜（如同蛋壳里面包裹着蛋清的那层膜），是在细胞壁和胞浆之间的一层生物膜，作为细菌细胞的主要渗透屏障，维持细菌的内外物质分子交换；
然后是细胞浆（如同蛋清），胞浆膜内包含着的一种黏稠的透明胶体，其成份是水、蛋白质、核酸、核糖核酸（RNA）等，是细菌进行新陈代谢的主要场所。
然后是核质（核体，如同蛋黄），核质不能与细胞浆截然分开，它是由双股脱氧核糖核酸（简称DNA）盘绕而成的环状染色体，细菌的遗传物质的基因就在其中，与细菌的生长、繁殖和遗传变异等有密切关系。
最后是核糖体，是集中在细胞浆中核区周围和胞浆膜上的核糖核酸蛋白质小颗粒（约有2/3RNA和1/3蛋白质所组成），是合成蛋白质的地方。
（二）抗菌药物的主要作用机制
1.抑制细胞壁黏肽的合成
青霉素类和头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素作用于胞浆膜上的青霉素结合蛋白，抑制转肽酶的转肽作用，阻碍黏肽的合成，导致细胞的壁缺损，而使细菌破裂溶解死亡。
2.增加胞浆膜的通透性
多肽类如多粘菌素B、E，能增加细菌胞浆膜通透性；
多烯类如制霉菌素、两性霉素B，能增加真菌胞浆膜通透性，导致一些重要生理物质外漏，引起细胞死亡。
3.抑制生命物质合成
抑制核酸的合成，例如：喹诺酮类，抑制DNA回旋酶，从而抑制DNA复制和mRNA的转录；
抑制叶酸的合成，磺胺可抑制二氢叶酸合成酶；抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）抑制二氢叶酸还原酶，二者双重妨碍叶酸代谢，从而导致叶酸合成受阻，使细菌生长繁殖受到抑制。
抑制蛋白质的合成，细菌蛋白质的核糖体为70s，由30s和50s亚基组成，氨基糖苷类、四环素类作用于细菌核糖体30s亚基；氟苯尼考、大环内酯类、林可霉素、泰妙菌素作用于细菌核糖体50s亚基，阻断肽链形成复合物的始动、错误或干扰新的氨基酸结合到新的肽链上等，作用于蛋白质生物合成环节的某一部位，产生抑菌甚至杀菌的作用；氨基酸苷类可抑制蛋白质合成的全过程，因而起杀菌作用；四环素类可阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长，起抑菌作用；氟苯尼考、大环内酯类及林可霉素、泰妙菌素可抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长，起抑菌作用。
五、诊断为细菌性感染者，方能有指征应用抗菌药物
有指征地合理应用抗菌药物是控制细菌耐药性增长、延长使用寿命、防止降低疗效的关键。根据流行病学特点、临床症状及剖检病变等综合判断，初诊为细菌感染者以及经病原检查确认为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物；由真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致感染亦有指征应用抗菌药物。
缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。
六、根据病原种类及细菌药敏试验结果早期选用抗菌药物
对于细菌感染性疾病，使用抗菌药物越早越好，但正确诊断是合理用药的先决条件，一旦发生疫情，要通过“问、望、闻、切”四诊来断病，并通过流行病学特点、临床症状及剖检变化等综合分析作出初步诊断，有条件的可送检病料，通过实验室确诊，才能科学、合理、有的放矢地选用抗菌药物。
抗菌药物品种的选用，原则上应根据病原菌种类及细菌药物敏感试验（简称药敏）的结果而定。因此有条件的猪场应“双管齐下”，一方面要及时送检有关病料，进行细菌培养，以尽早明确病原菌和药敏结果，为下一步选用敏感药物作针对性治疗打好基础。另一方面也不能等待，因从病料中培养出病原菌需要花费较长时间，在疫情不允许耽误的情况下或对危重病例，可根据初诊结果，尽快推断出最可能的病原菌，并结合文献报道的对某种细菌的首选敏感药物和自己在实践中不断积累的经验，先给予抗菌药经验性治疗，待获知细菌培养及药敏结果，对疗效不佳的再调整给药方案，有针对性地选用作用强的敏感抗菌药物，进行目标治疗。不正确诊断而盲目胡乱使用抗菌药物，会加重病情，甚至造成死亡，丧失扑灭疫情的时机。
作者简介： 吕惠序（1942~），男，高级兽医师，大学本科，山东省畜牧协会生猪产销分会专家组成员，烟台市牟平区富海种猪场技术总监,主要从事养猪生产，兽医临床诊断和防治工作。电子邮箱：yt13791171928@163.com 手机：13791171928
|
