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一、外界流行新城疫野毒毒力的增强和病毒基因发生变异，变异的新型基因的毒力很强，它能突破母原抗体，因此造成免疫失败。
二、大剂量和频繁使用疫苗产生免疫麻痹。由于抗原和抗体具有相结合的特性，因此如果频繁和大剂量使用疫苗时，那么抗原就会超过一定限度，这样虽然剂量很大，但产生的抗体却很低。因此，这样就造成整体抗体的水平不高。据了解，现在有不少鸡场免疫次数过多，频繁应用疫苗，或在使用疫苗过程中加大疫苗剂量。调查发现有的鸡场将疫苗加到几倍量，甚至加到10—20倍的剂量，这样虽然剂量很大，但产生的抗体不大，因而造成免疫麻痹，使免疫失败。
三、由于某些免疫抑制病的存在，使机体不能产生有效免疫应答。据了解，当前有不少养鸡场由于对免疫科学知识掌握不够全面，因此往往当鸡群已经发生法氏囊或马立克等某些免疫抑制病后，还免疫新城疫，在这种情况下，由于某些免疫抑制病的存在，鸡群免疫力下降，这样使机体不能产生有效免疫应答，所以即使免疫新城疫疫苗，鸡群也不能产生较高的抗体水平，因此往往造成免疫失败。
四、免疫程序不合理：通过调查发现目前有较多鸡场免疫程序很不合理。有的由于防疫过早，使疫苗不能突破母原抗体，免疫后抗原在体内很快被母原抗体中和，造成免疫失败。但也有的鸡场由于免疫过迟，鸡群体质下降，又有强毒攻击，这也是造成免疫失败的原因之一。
五、免疫过程中应用疫苗单一，尤其是蛋鸡。由于有些鸡场在免疫时只用弱毒苗，没有同时用油苗，监测时，虽抗体效价很高，但免疫效果却不高。其主要原因就是应用疫苗单一，在免疫时没有同时应用两种疫苗，这样即便抗体效价较高，由于没有起到一个全身和局部互补的作用，所以保护率不高。
六、免疫方法不当：目前不少鸡场在免疫时往往采取饮水法。一方面饮水免疫要求条件较高，如水质、器具等都要十分干净，现在很多鸡场却往往达不到相应的条件；另一方面由于鸡在喝水时，往往由于喝到的水量不同，这样使鸡喝到的疫苗数量多少也不一样，因此使鸡群内个体间肯定产生的抗体效价差异也就不一样了，因此鸡群同样发生新城疫。
七、各种应激因素的存在，使鸡群激素分泌增多，影响体内抗体产生，这也是免疫失败一个重要原因。
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