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中草药研究趋势与中兽药技术现代化


现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2010/9/20 11:59:39 关注:602 评论: 我要投稿

新希望六和——生物环保饲料
 受化的毒副作用及物残留的影响及入世后对仿制新的限制,中成为创新物的新亮点备受青眯。我国是一个中材资源大国,具有11 000多种用植物、动物和矿物资源,常用物在1000种以上,已出口到130多个国家和地区,国际市场上每年中的销售额高达160亿美元,但我国仅占市场份额的4%,而日本、韩国分别占到60%和20%,这与我国的中大国地位极不相称。日本国内流通的生共有390种,其中植物来源的有361种,占92.6%。日本自己栽培的生有70种,其余大部分靠进口(约占75%)。日本用我国的“六神丸”加工制成的救心丹年销售额达1亿美元,几乎与我国中成总出口创汇额相当。为什么人家这么少的资源可创造那么大的效益?我们的出路之一——是中技术现代化。

  一、中理作用的特色

  中含有生物碱、多糖、甙类、挥发油、鞣质、有机酸等生物活性物质,其防治动物疾病的理作用主要表现在如下方面。

  1. 直接抑制体内外病原体

  中草的活性成分均能直接抑制或杀灭细菌、真菌和病毒,抑制细菌、真菌的繁殖和病毒的复制.如金银花能抑制细菌细胞壁的合成,黄柏对细菌的RNA合成有强烈的抑制作用,黄连能抑制细菌的呼吸和核酸合成,甘草能阻止细菌DNA代谢。中苍术、黄连和黄芩、大黄素、大蒜素具有消除耐R质粒作用,阻断和减少耐菌株的传播和产生。

  2. 提高机体抗病能力

  中草能提高动物机体特异性和非特异性免疫力。如荼碱、川穹嗪等抑制磷酸二酯酶活性,抑制细胞内环腺苷的水解;蒲公英、黄芪多糖等、大蒜素提高血液中α-奈酚醋酸酯酶阳性淋巴细胞的数量和转化率;淫羊藿、青蒿、人参皂甙等诱生干扰素、白细胞介素等细胞因子,甘草酸、黄连、野菊花、当归散等加强白细胞和网状内皮系统的吞噬力。

  3. 中草的双向调节作用

  中的一个重要特点是调节阴阳平衡,而这种调节作用是双向的趋于正常作用。如党参、黄芪、人参、金银花、蒲公英等在机体“实证”阶段,有免疫促进作用,而在“虚证”阶段,却有免疫抑制作用。桂枝汤对发热者有退热作用,对低温虚寒者有温经作用;通乳中草大剂量抑制,小剂量促进泌乳。

  4. 改善微循环与调节内分泌

  微循环是保证组织细胞结构和执行正常功能的重要做器官,中草及其组方通过促进微血管内皮细胞的分化增殖、调节微血管内皮细胞的功能、调节细胞微环境的激素水平等途径改善微循环的功能(化学、物理、生物、免疫环境),使病变组织同细胞恢复正常功能,达到治疗疾病的目的。

 二、中兽的剂型研究

  中兽的传统剂型如溶液剂、散剂、汤剂、丸剂、膏剂、酊剂、片剂等沿用至今,其中汤剂、饮水剂以及粗加工过筛后分装的散剂等在兽医中应用广泛。中兽新剂型的研发呈现良好的发展势头,一批新制剂和新剂型如针剂、颗粒剂、透皮剂、控释剂、微囊制剂、超微粉一纳米制剂等研究方兴未艾,剂型的品种逐渐增加,治病的范围也在不断扩大。

  1. 有效部分与有效成分的研究

  目前中有效成分的研究已有了较大的进步,先进的方法和技术正在应用于中的研究。如微波萃取技术、冷冻浓缩分离技术、大孔树脂、半仿生法、超临界萃取等方法和技术已用于中草及复方的提取;超滤法、分子蒸馏法(MD)、大孔树脂等方法已用于中有效成分的纯化;除了常用的光谱和色谱外,高效毛细管电泳(HPCE)分离技术、指纹图谱分析技术、现代电化学分析法、化学模式识别法、RAPD技术等技术和方法也逐渐应用于中成分的鉴定和识别。

  2. 中西结合

  中西合理组方具有降低毒副作用、扩大适应症范围、标本兼治、减少量、缩短疗程的作用。如治痢宝散(片)、薄流膏、强力生、柴胡氨基比林注射液等。

  3. 中疗效与不良反应

  由于中兽剂型以口服居多,效相对较慢,故用于慢性疾病疑难杂症治疗为主,对急性病症不如西来得快,有些中疗效不确切,缺乏理论依据、客观标准、没有说服力。由于中安全、无毒副作用的误区和一些企业广告的推波助澜,中不良反应问题往往被忽视,而出了问题后又不问青红皂白大力封杀,如龙胆泻肝丸所致的关木通事件。

  三、中兽技术现代化趋势

  2003年10月1日起实施的《中医条例》的一个核心思想就是推进中现代化,而新技术的应用是取得快速进展和突破性成果的重要手段。在保持中兽民族特色和优势的前提下,开拓国际视野,吸收和借鉴当今世界一切科技进步成果,为我所用,为古老的中医注入新的活力。

  1. 高通量物筛选技术

  分析物发现的历史可知,物发现有两种主要的基本形式:一是随机发现物,二是走向筛选物。以随机筛选为特点的高通量物筛选技术主要依靠含有大量化合物的样品库、计算机控制的自动操作系统、微量灵敏的生物反应以及检测系统,从分子和细胞水平评价化合物的生物活性,此技术可以提供全新的筛选手段和方法,能够极大的提高天然物筛选的速度和效率。而基因芯片作为高通量筛选技术,则有可能将中和基因有效地结合起来,从基因水平解释物的作用机制和研究物的毒副作用。在定向筛选中组合化学技术的应用使活性化合物的结构优化和改造产生了巨大变化。特别是在已知中有效成分结构的基础上,参考物作用靶点的结构特点,改造、设计新的化合物,可开发更纯的“人工中”。

 2. 细胞破壁技术应用

  超微粉化技术、纳米中等通过特殊的机械设备产生的高强度剪切力,将原生粉碎至250-300目,中心粒径只有5~10um,在该条件下,一般材细胞的碰壁率≥95%该技术不仅提高了中草粉碎度,而且提高了中的利用率、有效成分的溶出率、丰富中剂型、降低用剂量(节省材达30%~70%)。

  3. 血清理学的研究

  血清理学研究中的切入点是血清,其研究路线为:吸收入血成分 - 吸收入血成分生物活性 - 有效成分化学结构 - 有效成分组成中复方制剂 - 验证 - 中兽复方制剂 - 质量标准。它能通过有效成分在血中的动态变化、相互作用及效的相互关系,更好的反应中复方的配伍原则和物的量效关系。借助同位素示踪放射自显影、高效液相色谱分析等手段对有效成分的体内分布、血浓度变化、代谢途径进行代动力学研究。

  4. 利用指纹图谱监控中质量

  中指纹图谱是运用现代分析技术对中化学信息以图形(图像)的方式进行表征并加以描述的一种综合性的可量化的鉴定手段。它将在中基地建设、中生产工艺改进和规范、保护中知识产权等方面发挥重要作用。目前国际上(包括日本、德国、世界卫生组织、美国的FDA等)已接收色谱指纹图谱的资料。

  5. 利用现代分析技术确定有效成分

  现代分析技术的应用,不仅可对单味的多个化学成分进行分离、提纯、鉴定,尚根据中医组方配伍理论进行有效成分的组方,配合经典方拆方分析研究,设立单味与原复方的效学比较,以确立复方中的主,甚至可以剔除无作用的物,减少物用量和毒副作用。利用中作用多样性的优点,以毒攻毒(有的有毒成分也许就是有效成分),开发另类一、二类新。如关木通常用于利尿、通乳,笔者实验证明:原确有利尿、通乳、抑制乳腺增生作用;而分离并确认结构的单体一Aristolosite有很强的抑制乳腺癌前期症状的作用,全无利尿作用。提示可一多用,若单独提取利尿成分可开发利尿

  6. 中兽医与中兽需要质量标准化

  中是国宝,具有鲜明特色和理论体系,西有明确的成分和质量标准;西能够快速缓解病症,缩短疗程,中能够调理机体,弥补了西治标的不足,达到标本兼治的效果,故二者相辅相成。但目前国内外还缺乏公认的中兽医标准,如中兽的质量、疗效和安全性评价标准,使中不能以品身份出口。在未来的竞争中,谁掌握了标准,谁就占据了主动。制定出既反应出中医特点,又能被国际社会接受的行业质量标准,是中兽国际化的关键因素。

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