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在世界各地，多家机构和公司都在致力于开发疫苗来控制非洲猪瘟。其中有一些是有可能成功的，例如,最近的一份报告显示，美国梅岛动物疾病中心正在进行令人鼓舞的初步试验。那么，全世界目前疫苗研制的进展如何呢？
作者：C.V. Herst博士，美国加州Flow Pharma制药公司的Eric Harrelson，以及Pig Progress的编者Vincent ter Beek非洲猪瘟病毒ASFv是一种大而复杂的DNA病毒（基因组长170-190 kbp），可编码约150种蛋白，迄今鉴定有23种基因型。
格鲁吉亚2007毒株是非洲猪瘟病毒基因II型的一员，具有很强的毒力。全世界的实验室都把该毒株作为重点，以研究非洲猪瘟病毒分子病理学，并致力于开发出非洲猪瘟病毒ASFv疫苗。
照片说明：梅岛动物疾病中心的研究团队撰写了这篇文章。Gladue博士坐在右前方。
英国Pirbright研究所琳达·迪克森Linda Dixon博士实验室的工作重点是通过测定T细胞对病毒蛋白的应答来确定对免疫保护至关重要的病毒蛋白。
T细胞，特别是细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），是细胞免疫的关键参与者，通过识别、攻击和杀死被病毒感染的细胞，在抵御病毒的侵害方面起着关键作用。
实验室最近仔细研究了133种非洲猪瘟病毒蛋白各自的小氨基酸序列（简称多肽），以找到其中抗原性最好的蛋白和多肽序列。研究结果表明，选择这些多肽中的一组，细胞（CTLs）和体液（B细胞或抗体介导）针对非洲猪瘟病毒ASFv的特异性免疫应答都会增加。
当把编码选择组多肽的基因表达载体注射到生猪体内后，当生猪遭受非洲猪瘟病毒ASFv攻击时，其病毒血症水平（即血液中的病毒量）会显著降低。
疫苗未来的方向或含将这些多肽与其他可以增强免疫反应的分子（佐剂）结合使用，以保护动物免受疾病侵害。
值得考虑的一个重点是，多肽疫苗若要有效发挥作用，需要基于主要组织相容性复合体（MHC；类似于组织配型）的免疫系统能够对这些多肽正确处理。
好的一面是，猪主要组织相容性复合体，又称为猪白细胞抗原（SLA））已被完整地记录下来，而且人们可以通过访问各种互联网数据库免费获得。
杀灭或灭活后的非洲猪瘟病毒ASFv
在过去，各地的研究团队均将非洲猪瘟病毒杀灭或灭活后用作免疫原，但是这种方式并未保护动物免受非洲猪瘟病毒ASFv侵害。
近期，人们用减毒活病毒进行了试验。尽管该种方法诱导产生了抗体，但抗体并不能保护动物免于感染和受到疾病的侵害。此外，使用减毒全病毒一直存在一个问题：即基因重组可能会恢复其毒力。
纽约梅岛动物疾病中心的波尔卡Borca博士和格拉杜Gladue博士正在研制缺失特定基因的非洲猪瘟病毒ASFv，由于病毒基因被改造，因此病毒不会恢复毒力。
在早期的实验中，人们用这些改造后的病毒进行疫苗接种可有效抵抗非洲猪瘟病毒ASFv的攻击。有关更多信息，请参见框栏中的信息。
西班牙马德里塞韦罗奥乔亚Severo Ochoa分子生物学中心的约兰达·雷维拉Yolanda Revilla博士和其他研究人员正在非洲猪瘟病毒的约150种蛋白中测定哪种蛋白对病毒毒力起重要作用。
这项研究会指导亚单位疫苗的研发，如将一种或多种特定蛋白作为亚单位疫苗通过中和抗体增强生猪对病毒感染的免疫。
堪萨斯州立大学（KSU）的朱尔根·里希特Juergen Richt博士和他的同事们则在致力于确定适当的非洲猪瘟病毒蛋白组分以及如何更好地将其制成安全有效的疫苗。
研制非洲猪瘟疫苗的公司
如果营利性公司正在从事研制非洲猪瘟病毒疫苗的工作，那么公司会刻意保持低调。
Flow Pharma正在研制一种100％的合成疫苗，疫苗包含多肽，针对的I类和II类表位，代表非洲猪瘟病毒不同的抗原表位。该公司认为，产生保护性免疫的关键不仅在于传递什么，还在于如何传递，从而使免疫系统产生有效应答。
尽管多肽疫苗已经研究了许多年，但文献记载乏善可陈。这是因为多数多肽不具备足够的免疫原性以引起动物的免疫反应。
递药系统利用封装在特定大小的PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)微粒中的多肽和佐剂来靶向巨噬细胞和其他抗原呈递细胞。该公司正在确认可以产生抗体的I类和II类表位，以便在不久的将来对防御非洲猪瘟病毒展开研究。
“非洲猪瘟ASF疫苗的上市时间可期”
在12月，有消息传出，美国农业部农业研究署的研究人员研制出了一种可用于非洲猪瘟的新型疫苗。在Biorxiv网站上发布的一篇文章提到，研究人员发现了一种称为I177L的前非特异性病毒基因，当该基因被删除后，格鲁吉亚分离株的毒力会完全减弱。
隶属于美国农业部农业研究署（ARS）的梅岛动物疾病中心资深科学家道格拉斯·格拉杜Douglas Gladue博士是这篇文章的主要作者之一。
Pig Progess：到目前为止，人们对你们的研究成果有何反应？
Douglas Gladue博士：“新型实验性疫苗ASFv-G-ΔI177L的结果非常令人鼓舞，在实验表现上要优于我们先前发现的候选疫苗。”
Q: 新研制的疫苗是否在农场条件下也进行过测试？
A: “ASFv-G-ΔI177L仅在实验控制条件下进行了测试。”
Q：在目前阶段会扩大生产吗？
A: “我们的疫苗仍处于实验阶段，需要获得监管部门的批准；该批准因国家/地区而异。目前尚无能够支持非洲猪瘟病毒疫苗生长的稳定细胞系，疫苗的生长目前依赖于分离原代猪巨噬细胞。”
Q: 已经有很多人询问这种疫苗什么时候可以投入使用。也许现在为时尚早，但在现阶段，您能提供些消息吗？
A: “ASFv-G-ΔI177L仍处于试验阶段，到目前为止前景光明，虽然监管审批和商业化的时间尚不清楚，但我们认为在合理的时间预期内，非洲猪瘟疫苗的问世有望成为可能。”
Q: 是否与商业制药行业就上市进行过接触？如果有，请问是哪一家？
A: “目前，我们没有ASFv-G-ΔI177L的商业合作伙伴。”
Q: 鉴于欧洲和亚洲的进展情况，可以想象世界各地都会对此项研究成果有巨大的兴趣。你们是否与各国政府的主管部门联系过？
A: “目前尚未留意过。”
Q: 是什么让您去研究这一特定基因？
A: “非洲猪瘟病毒基因组含有的基因超过150个，确切的基因数目因分离株而异。这些基因很少被实验研究过，由于与其他基因（细胞或病毒）的相似性，一些基因的作用可以预测。利用生物信息学流程，我们对可能对免疫逃逸起重要作用的基因进行了排序。
排名前三的候选基因是基因Ep152R、L83L和I177L。我们确定Ep152R是必不可少的基因，不能删除（PMID 27497620）。L83L能够删除，但对病毒的毒力没有影响（PMID 29605728）。I177L是第三个候选基因，被删除后病毒毒力被完全削弱，所以成为了我们的候选疫苗。”
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