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邓诣群教授研究团队揭示猪肝脏内细胞色素P450 2A19在黄曲霉毒素B1生物活化过程中的关键作用
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2024/2/20 7:33:28 关注：111 评论： 我要投稿
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近日，华南农业大学生命科学学院邓诣群教授研究团队在国际权威期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry上发表了题为“Key Role of Porcine Cytochrome P450 2A19 in the Bioactivation of Aflatoxin B1 in the Liver”的研究论文，该研究以猪肝微粒体（PLMs）为体外模型，研究了AFB1的代谢过程以及其中主要涉及的细胞色素P450s （CYPs）。这项研究推进了目前对AFB1在猪体内生物活化的理解，并为减少猪黄曲霉毒素中毒提供了一个有希望的靶点。
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的次级代谢物。它们在加工、运输和储存过程中在饲料或谷物上形成，很难被完全清除。在黄曲霉毒素的衍生物中，黄曲霉毒素B1（AFB1）是最常见的致癌物质，对人类和动物都有极大的危害。
AFB1的毒性与它在肝脏中的代谢转化密切相关。CYPs将AFB1转化为有毒的AFB1-8，9-环氧化物（AFBO）是主要的生物活化步骤，而随后通过谷胱甘肽-S-转移酶（GSTs）与谷胱甘肽（GSH）共轭形成AFBO-GSH则是主要的解毒途径。在人体中，已知肝脏中的CYP1A2、CYP3A4、CYP3A5和CYP3A7以及肺中的CYP2A13参与AFB1向AFBO的生物活化。其中，CYP3A4对AFB1的活化起主导作用。与人类全面的研究相比，对农场动物的AFB1代谢仍知之甚少。
猪是对AFB1相对敏感且受AFB1影响最大的动物之一。揭示AFB1在猪体内的代谢途径和所涉及的关键酶对于了解其毒理效应至关重要。据报道，AFB1可在猪的多个器官，包括肝脏、肾脏、小肠、鼻腔、气管黏膜等转化为AFBO、黄曲霉毒素Q1(AFQ1)、黄曲霉毒素M1(AFM1)、黄曲霉毒素P1(AFP1)和黄曲霉毒素醇(AFL)。然而，由于AFBO的形成表现为AFB1-DNA加合物的形成，因此定量分析AFBO的生成量并与其他产物进行比较是相当困难的。我们之前的研究发现，猪CYP1A2、CYP3A29和CYP3A46参与了AFB1的活化代谢。然而，参与其中的关键CYP亚型仍然未知。
猪CYP2A19是人CYP2A6和CYP2A13的相似酶，主要在肝脏、肾脏和骨骼肌中表达。它主要参与粪臭素（3-甲基吲哚）的代谢，粪臭素是导致公猪腥臭的主要原因，并与猪肉质量有关。尽管有报道称CYP2A13可将AFB1催化成AFBO，但CYP2A19是否具有类似作用仍然未知。
总之，本研究证明了AFBO是AFB1在PLM中的主要代谢产物。此外，我们还发现猪CYP1A、CYP2A和CYP3A都参与了AFB1的环氧化作用。最重要的是，本研究确定CYP2A19是一种新型的AFB1代谢酶，它在AFB1生物活化为AFBO和介导AFB1诱导的肝毒性方面发挥着关键作用。
论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jafc.3c08663
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| 文章来源：兽医专业交流 文章编辑：一米优讯 |
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