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病猪和带毒猪是主要的传染源，经呼吸道、消化道及损失的粘膜和皮肤而感染。各种野生动物，鸟类、啮齿类、猫、犬、吸血昆虫等也可传播本病。人和空气是本病的重要传播媒介。
猪发病主要是由O型口蹄疫所引发的，由于在猪群中长期反复发生流行，致使病毒对猪的毒力增强，对幼仔猪可引起100%的发病，病死率可达80%以上，成年猪病死亡率也很高，妊娠母猪发病可引起流产、部分死亡。有的猪群存在O型口蹄疫与亚洲1型口蹄疫混合感染，仅病情复杂化，增大了发病率与病死率。
本病一年四季均可发生，但发病多见于冬、春寒冷的季节，特别是春节前后，夏、秋季节发病较少。
猪群流动大，饲养集中，密度过大，以及各种应激因素的存在，易诱发本病的流行。
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