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怎样才能让药物复配达到“1+1＞2”的效果？
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2023/3/26 9:43:07 关注：484 评论： 我要投稿
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用惯了复方药的人，都知道复方药比单方国标药效果好。但是，新时代依据新的兽药管理规定，生产、运输、储存、销售和使用以单方国标药为幌子，在标识成分之外又非法添加了其它物质的复方药，显然这不仅违法、被查住还要面临牢狱之灾。
那么，抛开规范和政策要求以外，为什么复配的复方药比单方国标药要好呢？
这是因为，首先是单药的耐药率比复方药要高很多；再就是单方国标药在临床应用时，通常会受到作用病原谱、作用强度和防治效果等因素制约，这样以来时间长了，其抗药性增加、作用效能下降和跟不上疾病发展需要等问题就逐渐显现。
现在虽然不让兽药生产企业再生产大复方产品了，但是却倡导基层兽药使用者按照治疗处方需要，通过国标单方制剂之间的“协同”复配，以克服国标单方剂使用存在的上述诸多缺陷。而每个兽医处方中所复配的不同兽药国标产品，一般不会超过三种不同类别的药物。
原因是复配的药物种类和品种越多，则对兽医师的处方技术要求就越高。因为谁都知道，药物的两两复配几乎谁都会“照本宣科”模仿。但是，三种以上不同种类或品种的药物，进行协同性最佳的复配是极少有人能做好的。可是，三种以上药物的协同复配，显然要比两两复配好的不是一点半点。
因为照着药理书本上讲的两两“协同”复配原则去比葫芦画瓢，这就等于考试时让拿着书“比着书抄”，这谁不会？但是，药理等专业书上却从来没讲过“三三协同复配”和“四四协同复配”，更别提其它更大数量的协同复配了。那么，既然这样，两两复配的原则是什么呢？
首先是优选处方和药物间配比。通过研究不同兽药的复配，也就是所谓的配方和药物配比筛选是基础。针对防治动物的疾病，首先在实验室条件下，测定单药、两两复配、三三服配、四四复配……的药敏情况。从敏感度较高、作用机制不同、作用特点互补的不同处方中选定。
然后进行联合指标的测定，根据测定结果比较、筛选最佳配比。选择单方国标药应该在防治疾病对防治药物还未产生抗性之前进行，如果用抗药性严重的兽药国标药进行复配，即便是相互间有增效作用，但是增效作用远远抵消不了抗性增长的幅度，就会导致复配的处方效果很差，还会导致药物使用的浪费。
两种不同兽药进行联合复配，要根据两种国标药的独立和成本设计配比，一般按照等比关系设置若干个比例，通过不断的缩小比例区间来筛选恰当比例。这种测定有个成熟方法，叫棋盘法。两种药物复配是否增效或增效程度如何，还与测定底物“病原微生物”的来源、用药背景、生长和繁殖状态、测定方法和培养条件有关。
在合适的比例区间，再结合其他硬性实验条件，确定最终配方比例。比如说，阿莫西林与克拉维酸钾，筛选出这个复配比例的药物联合，2:1~20:1的区间配比时，这个处方对沙门氏菌的增效最为明显。可比单药抗菌效能提升6倍以上，这就是为什么有些协同性好的处方，可以扩大饮水量降低治疗成本的根本技术原因。
其次是处方中兽药产品的生产工艺和药物稳定性。由于两种国标单方制剂的理化性质差异，在溶解于水后的溶液性质也存在差异，混溶在一起时会发生一些化学的和物理的反应。造成溶解度下降而影响药物吸收，相互发生化学反应而活性降低或消失。
并且，兽药产品在加工生产所用原料药的纯度、杂质、pH、水分等，以及制剂化过程中添加的辅料、抗氧化剂、助溶剂和崩解剂等等，这些都会对两个单方国标产品复配后，它们共同溶于水后的稳定性产生影响。
因此，在国标单方兽药产品上市前和复配时，都要严格按照兽药产品贮藏和使用的要求，进行产品和储存稳定性的试验。使其在贮藏和使用过程中，保持物理和化学性质的稳定性符合药效发挥要求。并且联合协同复配的国标单方产品，其稳定性一定要高于复配后的稳定性。
所以在筛选稳定的产品配方时，就需要克服联合复配、混合用药时的不确定性，主药需要辅以助剂、增敏剂、pH值、水分等各种条件来匹配产品配方。因此联合协同复配，不等同于单方制剂兽药产品之间的随意复配，在还未匹配好条件的情况下，随意复配可能是1+1<2的效果。
（本文仅供参考，具体用药请在执业兽医师指导下使用）
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| 文章来源：兽药药理与处方技术 文章编辑：一米优讯 |
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