复方制剂及复配药物在消化道吸收过程中的影响因素有哪些?
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2023/10/6 14:43:02 关注:319 评论: 我要投稿
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不同兽药产品之间的相互作用,对口服药物的吸收是有影响的。这种影响目前主要表现在如下方面:一是,影响吸收速率;二是影响吸收程度。吸收速率的改变,则会引起药物达到峰浓度所需要的时间发生变化,但是对一个消除速率很快的药物来说,吸收速率延缓也有可能使体内药物浓度达不到作用浓度而导致用药治疗的失败。
再看药物相互作用,对口服药物吸收程度的影响,则可能使体内药物的浓度或吸收量发生变化,进而会影响药物的治疗效果。对规模养殖用药来说,拌料或者饮水口服给药是最常用的给药途径,药物在胃肠道吸收这一过程会受到多种因素的影响,包括胃肠道的pH值、药物的pKa值、脂溶性、剂型、消化道运动状态、菌群和血流量等。
首先,我们看畜禽胃肠道pH对药物相互作用的的影响。胃肠道环境的pH值,可通过影响药物的溶解度、解离度等,进而影响药物在胃肠道內的吸收。尤其是固体制剂,药物必须首先溶解于体液中,才能进行药物吸收的跨膜转运。有些抗菌药,比如说氟苯尼考和替米考星,在酸性环境中充分溶解才能很好的吸收。
所以,它们不宜与碱性物质或抗酸药、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂合用。由于大多数溶解在体液中的药物,都是以解离型和非解离型混合存在的。药物的非解离部分脂溶性较高,易借助简单扩散通过细胞膜被机体所吸收,而解离型药物脂溶性较低,难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道pH的药物,会影响目标药的解离度进而影响其吸收。
比如说,碱性物质或者抗酸药等可升高胃肠道pH值,导致弱酸性药物阿莫西林、氨苄西林、水杨酸类等解离增加,从而造成药物吸收减少。因此这类药物间的相互作用应尽可能避免,通常需要分开给予才行,两药间隔至少间隔2~3小时。质子泵抑制剂的影响时间则更长。
其次,结合与吸附的影响。钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生索、氟喹诺酮类等药物形成不溶性的络合物,进而影响药物的吸收。它们通过与这些金属离子络合,如抗酸药碳酸钙、崩解剂镁盐可使恩诺沙星、环丙沙星的吸收平均下降40%。如若间隔2小时以上先后给药,则可避免这类相互作用。
再次,就是胃肠运动的影响。绝大多数口服药物主要在小肠上部吸收,因此改变胃排空和肠蠕动速度的药物,会影响目标药物到达小肠吸收部位的时间,还会影响其在小肠滞留的时间,从而影响目标药物吸收程度和起效时间。胃排空速度加快,使药物很快到达小肠吸收部位,起效快。通常畜禽胃肠蠕动加快,药物起效快,但在小肠滞留时间短,可能吸收不完全就被排出了体外;胃肠蠕动减慢,药物起效慢,吸收可能完全。这在低溶解度和难吸收的药物中表现的比较明显。
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文章来源:兽药药理与处方技术 文章编辑:一米优讯 |
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