GS-441524体外抑制
非洲猪瘟病毒感染研究
ZhaoHuang, LangGong, ZezhongZheng, QiGao, XiongnanChen, YangChen, XiaojunChen, RundaXu, JiachenZheng, ZhiyingXu, ShengxunZhang, HengWang, GuihongZhangAntiviral Research
DOI:10.1016/j.antiviral.2021.105081
非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种高传染性和致命性的猪病原体,在流行国家造成严重的社会经济后果,目前尚无安全有效的疫苗。GS-441524是一种1-氰取代腺嘌呤C-核苷核糖类似物,通过与天然核苷(ATP、TTP、CTP、GTP)竞争,抑制病毒RNA转录,并有效抑制病毒RNA聚合酶活性。然而,GS-441524是否能抑制DNA病毒的复制尚不清楚。
在本文中,研究人员证实GS-441524可呈剂量依赖性抑制猪肺泡巨噬细胞(PAM)中的ASFV感染;GS-441524在感染ASFV后的不同时间点均能显著抑制ASFV复制,特别是在病毒复制早期。值得注意的是,GS-441524并未增加PAMs中抗病毒细胞因子或ATP的水平。然而,PAMs中天然ATP浓度的增加促进了ASFV的复制,并以剂量依赖性方式减弱了GS-441524的抑制作用。
以上结果表明,GS-441524是一种有效抗ASFV的药物。
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比较基因组分析揭示了
非洲猪瘟病毒的“开放”泛基因组
Liang Wang, Yuzi Luo, Yuhui Zhao, George F. Gao, Yuhai Bi, Hua-Ji QiuTransboundary and Emerging Diseases
DOI:10.1111/tbed.13489
非洲猪瘟病毒(ASFV)在世界范围内的传播极大地影响了养猪业和全球贸易。由于缺乏对非洲猪瘟病毒基因组特征的了解,疫苗的开发受到阻碍。在本研究中,研究人员开发了一种无需病毒分离和纯化即可进行AFSV基因组测序的方法,并利用比较基因组学方法对46个ASFV基因组进行了系统研究,揭示了AFSV的基因组特征。
分析表明,ASFV有一个基于蛋白质编码基因和基因间区域的“开放”泛基因组。在ASFV株发现的151-174个基因中,有86个被鉴定为核心基因,其余均为柔性辅助基因。有趣的是,在ASFV的辅助基因中发现了动态数量的趋近相关基因,并在所有ASFV分离株中发现了两个潜在的毒力基因。
基于蛋白质编码基因和基因间区域的“开放”泛基因组揭示了AFSV在基因组组成和调控方面显著的自然多样性。
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抗非洲猪瘟流行毒株的细胞培养疫苗
M.V.Borca, A.Rai, E.Ramirez-Medina, E.Silva, L.Velazquez-Salinas, E.Vuono, S.Pruitt, N. Espinoza, D. P. GladueJournal of Virology
https://doi.org/10.1128/JVI .00123-21.
非洲猪瘟病毒 (ASFV) 会在野猪和家猪中引起致命感染,目前已在中欧、东欧及亚洲等地理区域造成大流行。目前,尚没有商业疫苗用于非洲猪瘟 (ASF)预防,这给养猪业造成了毁灭性经济损失。目前,最先进的候选疫苗是强毒亲本病毒经过基因改造制成的减毒活株。
在之前的研究中,研究人员通过从强毒力ASFV大流行株Georgia (ASFV- G)基因组中删除I177L基因,开发了候选疫苗ASFV- G-△I177L。使用亲代ASFV-G进行动物攻毒实验,ASFV- G-△I177L表现出安全且高效的保护性能,但因为其只能在原代猪巨噬细胞中有效复制,因此ASFV- G-△I177L的大规模生产一直受到限制。本文研究人员通过删除左可变区(LVR),新开发了ASFV- G-△I177L的衍生株ASFV- G-△I177L/△LVR,该菌株可稳定在猪细胞系中有效复制。在攻毒实验中,ASFV- G-△I177L/△LVR与ASFV- G-△I177L表现出相同的衰减水平、免疫原性和保护效果。
综上所述,ASFV- G-△I177L/△LVR是首个合理设计可用于大规模商业疫苗生产的ASF候选疫苗。
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非洲猪瘟病毒通过航空旅客行李
携带猪肉制品传入日本的定量风险评估
Satoshi Ito, Cristina Jurado, José Manuel Sánchez-Vizcaíno, Norikazu IsodaTransboundary and Emerging Diseases
DOI:10.1111/tbed.13414
非洲猪瘟(ASF)的传播在过去十年已达到了大流行水平,2018年和2019年在中国、蒙古、越南和柬埔寨暴发的此种疫病可能会加速其向亚洲邻国的传播,因此,非洲猪瘟病毒(ASFV)被引入无疫地区的风险每年都在增加。由于日本是岛国,最有可能引入ASFV的方式是航空旅客行李中携带的猪肉产品(PPAP)。因此,研究人员评估了通过PPAP将ASFV引入日本的风险。
研究人员将从47个出发地到31个目的地机场的214个国际商业航班作为通过PPAP引入ASFV的潜在航线。通过随机模型进行风险定量估计,该模型评估了航空旅客行李的体积、航空旅客行李中携带的猪肉产品数量和原产地的疫病状况。结果如下,通过PPAP向日本引种ASFV的总体年平均概率为0.941[95%置信区间(CI), 0.661-1.000],大约相当于每1.06年引种一次;在原产地层面,蒙古是引入ASFV风险最高的地区,风险为0.864 (95%CI, 0.434-1.000),其次是中国(0.697; 0.223-0.999)、越南(0.662; 0.196-0.998)和俄罗斯联邦(0.136; 0.018 -0.401);在目的地机场层面,由成田国际机场引入ASFV的风险最高(0.905; 0.537-1.000),其次是关西国际机场(0.496; 0.109-0.961),东京国际机场(0.389; 0.072-0.879)和中部中央国际机场(0.338; 0.058-0.816)。
以上结果将有助于改进风险管理活动和监测系统,以防止ASFV传入日本。
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家猪和野猪感染高毒力
非洲猪瘟病毒株后 T 细胞反应研究
Jane Hühr, Alexander Sch?fer, Theresa Schwaiger, Laura Zani, Julia Sehl, Thomas C. Mettenleiter, Sandra Blome, Ulrike BlohmTransboundary and Emerging Diseases
DOI:10.1111/tbed.13678
自2007年非洲猪瘟(ASF)在高加索地区首次出现以来,它传播迅速,目前已在许多欧洲和亚洲国家出现。在欧洲,ASF主要影响野猪群,对家猪也构成威胁,在亚洲,几乎所有家猪均受到影响。目前尚未发现其可用疫苗。众所周知,T细胞在免疫应答中扮演着关键角色。因此,研究人员探讨了家猪和野猪在感染高致病性非洲猪瘟病毒(ASFV)Armenia08株后的T细胞反应变化。
使用基于流式细胞术的多色分析鉴定ASFV感染猪的T细胞亚型(细胞毒性T细胞、辅助性T细胞、γδ T细胞)及其功能变化。结果如下:感染后家猪出现淋巴细胞减少症,在血液和淋巴器官中均未观察到CD8+效应细胞增殖,此外,未发生剩余CD8 T细胞T-bet(新型转录因子)依赖性激活;与此相反,在接种后5天,在野猪血液和某些器官中可以观察到T细胞毒性反应,然而,这种细胞反应对抵抗病毒攻击并没有益处,因为所有的野猪都表现出严重的病理变化及较高的死亡率。
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